癌症是严重威胁人类健康的常见疾病,其分布范围遍布中国乃至全球,已成为导致全球人类死亡的重要因素。随着环境污染、人口老龄化及吸烟人数不断增加等问题加剧,全球患癌人口比例不断上升。癌症的治疗主要包括手术切除局部肿瘤组织、辅助放疗清除残余癌细胞及系统化疗清除分散于正常组织中的癌细胞和转移的癌细胞。目前,使用抗肿瘤药物进行靶向治疗己成为癌症常规治疗的主要手段。此类药物主要包括激酶抑制剂、靶向癌细胞表面受体的单抗及细胞毒性药物。其中酶抑制剂目前的研究已十分成熟,如Topo IIα和Bcr-Abl激酶抑制剂。探究药物作用于癌细胞的分子机制也同样重要,这能够帮助人们更好地研究如何平衡化疗药物的疗效和毒副作用。1,4-萘醌和苯甲酸均是具有多种生物活性的小分子芳环化合物,在诸多领域都有广泛的应用,包括抗肿瘤、抑菌、抗炎、抗病毒等。萘醌环含双羰基,在机体中易与组织器官中的不同靶点通过多种作用力相互作用而紧密结合,并表现出多种生物活性。苯甲酸类化合物容易形成酰胺键,其易与靶点形成氢键等多种作用力。1,4-萘醌和苯甲酸的独特结构决定了其具有多种多样的性质和功能,也因此成为药物设计和合成中的重要部分。本课题选择1,4-萘醌为先导化合物,将萘醌环、苯二胺和苯甲酸结合成为新骨架,设计合成路线:以1,4-萘醌为起始原料,加入对苯二胺或间苯二胺,乙醇作溶剂,进行回流搅拌,反应生成中间体2-（（4-氨基苯基）氨基）萘-1,4-二酮或2-（（3-氨基苯基）氨基）萘-1,4-二酮。然后选用带不同官能团的苯甲酸与HATU在冰浴条件下活化,二氯甲烷作溶剂。最后将中间体与活化的苯甲酸在室温下搅拌得到新型1,4-萘醌衍生物,经实验筛选后选择以不同比例的乙腈和DMSO混合溶剂对部分所得化合物进行晶体的培养。所有设计合成的产物均使用~1H-NMR、13C-NMR、IR以及HRMS进行表征以确定结构,部分化合物还使用X-光单晶衍射技术对其结构进行了确认。本课题研究了合成的1,4-萘醌衍生物对肝癌细胞Bel-7402的抑制活性和细胞凋亡作用。研究表明,大多数化合物对Bel-7402具有一定的抑制效果。化合物3a显示出了最好的抑制活性,IC50达到8.64±3.09μM,并且具有诱导细胞凋亡的作用。本课题还对3a进行了分子对接研究,结果显示化合物3a与Topo IIα的6个氨基酸残基（ALA167、ASN91、ASN163、ARG162、LYS378、ASN120）通过氢键相互作用;与Bcr-Abl激酶的4个氨基酸残基（ASN322、GLN252、ARG367、TYR253）通过氢键相互作用,可以说明化合物3a与Topo IIα和Bcr-Abl激酶均有良好的对接,可以成为抗肿瘤的多靶点配体。本论文含有图片39幅,表格9个,参考文献92个。