Leptin、PTTG、NCAM、Ki67在垂体腺瘤中的表达及与垂体腺瘤侵袭性的关系

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目的:观察瘦素基因蛋白(Leptin)、垂体瘤转化基因蛋白(pituitary tumor transforminggene PTTG)、神经黏附分子(NCAM)、增殖细胞核抗原(Ki67)在垂体腺瘤中的表达情况,探讨其与垂体腺瘤侵袭性的相互关系及临床意义。方法:运用免疫组织化学S-P法检测51例人垂体腺瘤(侵袭组34例,非侵袭组17例)组织中Letin、PTTG、NCAM、Ki67的表达情况,并对其结果进行分析研究。结果:①Leptin定位于细胞浆中,以胞浆出现黄色或棕黄色染色颗粒者为阳性细胞。在全部34例侵袭性垂体瘤组中,Letin表达阳性率为24%,显著低于非侵袭性垂体瘤组94%(X~2=22.67,P<0.01);在42例功能腺瘤中,侵袭性组中Letin的表达阳性率为22%,而在非侵袭性组都有表达(X~2=23.33,P<0.01):在9例无功能腺瘤中,Letin在侵袭性组中的表达阳性率为29%,仍低于非侵袭性组的50%,但显著性检验P>0.05。②PTTG主要定位于细胞浆中,以胞浆出现黄色或棕黄色染色颗粒者为阳性细胞。PTTG在34例侵袭性垂体瘤组的表达阳性率为94%,显著高于非侵袭性垂体瘤组(X~2=14.83,P<0.01);在42例功能腺瘤中,PTTG在侵袭性组的表达阳性率为96%,显著高于非侵袭性垂体瘤组(X~2=13.89,P<0.01,);在9例无功能腺瘤中,PTTG在侵袭性组的阳性表达率为86%,与非侵袭性组的表达相比无统计学的意义(P=1.0,P>0.05)。③NCAM大部分定位于细胞膜上,以胞膜或胞浆出现高于背景的黄色染色者为阳性细胞。在34例侵袭性垂体瘤组NCAM的表达阳性率为85%,与非侵袭性垂体瘤组59%相比无明显差异(X~2=3.07,P>0.05);同样NCAM的表达在功能腺瘤、无功能腺瘤中的侵袭性组与非侵袭性组相比较亦无明显的差异(P>0.05)。④Ki67定位于细胞核,以细胞核被染成棕黄色或棕褐色为阳性细胞。Ki67在34例侵袭性垂体瘤组的表达阳性率为85%,显著高于非侵袭性垂体瘤的24%(X~2=18.93,P<0.01)。Ki67在42例功能腺瘤侵袭性组中的表达阳性率为85%,与非侵袭性组的20%相比有统计学差异(X~2=17.37,P<0.01):在9例无功能腺瘤中,Ki67在侵袭性组中的表达阳性率为86%,高于非侵袭性组的50%,但显著性检验P>0.05。⑤相关分析显示在全部侵袭性垂体瘤组中Letin的表达与PTTG表达是呈负相关(r=-0.45,P<0.01),与Ki67及PTTG与Ki67的表达无明显的相关性(P>0.05)。多因素Logistic分析表明Letin、PTTG、Ki67在全部侵袭性垂体瘤组中的表达与年龄、性别、肿瘤大小和病理类型无关。结论:①Leptin在侵袭性垂体腺瘤中呈低水平表达,PTTG、Ki67在侵袭性垂体腺瘤中呈高水平表达,并与年龄、性别、肿瘤大小和病理类型无关;Leptin、PTTG和Ki67的表达与垂体腺瘤的侵袭性有关,尤其是在功能性腺瘤的侵袭性扮演重要的角色,但在无功能腺瘤的侵袭性方面作用不清楚,待今后进一步研究。NCAM的表达虽与垂体腺瘤的侵袭性无关,但在侵袭性垂体腺瘤中表达水平也较高。②Leptin与PTTG的表达在侵袭性垂体腺瘤中存在明显的负关联,提示侵袭性垂体瘤常伴有基因调控水平的障碍,抑瘤因素的减弱和癌基因活跃是侵袭性发生的主要的始动因素,导致瘤细胞增殖活性提高,侵袭性增加,联合检测Leptin、PTTG和Ki67有助于判断垂体腺瘤的侵袭性,对预测预后、复发都能供帮助。
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