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目的
观察二氯乙酸盐对野百合碱诱导的己形成明显肺动脉高压大鼠肺小动脉重构的作用,以及对bc1-2及bax表达的影响。
方法
大鼠60只(200g-300g)随机分为三组:对照组,模型组及治疗组,每组各20只。模型组及治疗组一次性皮下注射野百合碱(MET)60mg/kg建立肺动脉高压模型,对照组注射等量溶剂,于注射野百合碱的第7天,治疗组予以二氯乙酸盐溶液(DCA,0.75g/L,pH7.0)喂养,剂量为80mg/kg/d。对照组和模型组予以正常饮用水喂养。各组分别于第7、14、21、28天随机选取三只大鼠进行平均肺动脉压力(mPAP)的测量。28天后处死所有大鼠,取肺组织进行H-E染色,免疫组化染色(bcl-2,bax)和凋亡指标(TUNEL)染色。
结果
三组实验动物均无死亡。平均肺动脉压力(mPAP)测量:同时间点模型组和治疗组均高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。建立模型第7天,治疗组与模型组相比,差异无统计学意义(P＞0.05)。自建立模型第14天始,治疗组的mPAP均低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05)。中膜厚度百分比:模型组高于治疗组及对照组,治疗组高于对照组而低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05)。右心室肥厚指数(right ventricularhypertrophyindexRVHI):模型组高于治疗组及对照组,治疗组高于对照组而低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05)。Bcl-2染色阳性率:模型组高于治疗组及对照组,治疗组高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);bax染色阳性率:治疗组高于模型组及对照组,模型组高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。TUNEL染色阳性率:治疗组高于模型组及对照组,模型组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。
结论
DCA在抑制bcl-2的表达同时使bax的表达增强,从而抑制肺动脉平滑肌细胞增殖并促进其凋亡,逆转肺血管重构。