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目的：转导子与转录活化子1（signal transducer and activator oftranscription1STAT1）是连接各种细胞膜受体和效应器之间的信号转导的主要蛋白质[1]，在哮喘细胞因子网络与免疫调节中起着至关重要的作用[2]。RNA干扰技术（RNA interference, RNAi）是近年来发展起来的基因敲除研究中的一种新技术，已广泛应用于基因功能研究、疾病治疗及药物开发等领域。本实验应用RNA干扰技术沉默STAT1基因，探讨其对支气管哮喘小鼠STAT1蛋白与INF-γ、IL-5、ICAM-1表达的影响。为哮喘的基因治疗提供新思路。方法：32只4周龄BALB/c雌性小鼠随机分为4组；分别为正常组、PBS组、空质粒组（随机片段RNA）和siRNA组（pG-2）。PBS组、空质粒组和siRNA组分别于第1天和第14天腹腔注射新鲜配制的OVA/Al（OH）3混悬液（100ugOVA+1mg Al（OH）3干粉加入1mlPBS液配制而成），使BALB/c小鼠致敏；而正常组用1mL的生理盐水腹腔注射。在第26-29天siRNA组用浓缩的siRNA40ul（pG-2,100ug）滴鼻；PBS组用40ulPBS液滴鼻；空质粒组用随机片段RNA40ul（pG-HK,100ug）滴鼻;正常组用生理盐水40ul滴鼻。在第28-30天正常组用生理盐水50ul滴鼻；PBS组、空质粒组及siRNA组用OVA溶液50ul（50ug）滴鼻激发哮喘，在末次滴鼻后12小时引颈处死小鼠。留取肺泡灌洗液（BALF）进行细胞计数和分类计数；留取BALF上清液，应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法（ELISA），检测其中的γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素5（IL-5）、细胞间粘附分子1（ICAM-1）的表达水平。肺组织切片行HE染色及免疫组织化学染色观察STAT1蛋白的表达水平。采用SPSS17.0软件进行单因素方差分析和随机区组设计的方差分析，多个样本均数之间的多重比较用LSD法，以P＜0.05表示有统计学意义。同时分析BALF中嗜酸性粒细胞（Eos）与IFN-γ，IL-5，ICAM-1的相关性。结果：（1）正常组小鼠肺组织切片HE染色可见：支气管内壁光滑，肺泡间隔菲薄，肺泡腔内未见炎性渗出物。空质粒组及PBS组哮喘小鼠肺组织病理切片HE染色可观察到：支气管粘膜水肿，支气管及血管周围有大量以Eos为主的炎症细胞的浸润；肺间质及肺泡腔内亦可见Eos的浸润；细、小支气管内可见黏液栓。而siRNA组炎症细胞的浸润及黏液的分泌较空质粒组与PBS组比较明显减轻。（2）STAT1蛋白主要表达于哮喘小鼠的气道上皮细胞。（3）siRNA组STAT1蛋白表达水平明显低于PBS组及空质粒组，但高于正常组；IL-5、ICAM-1的表达水平亦呈类似改变，而IFN-γ则呈相反的改变。（4） siRNA组肺泡灌洗液中白细胞数，嗜酸性粒细胞（EOS）以及淋巴细胞（LC）数量较PBS组及空质粒组减少；而siRNA组与正常组比较白细胞数，嗜酸性粒细胞（Eos）以及淋巴细胞（LC）数量增高。它们之间的差异都有统计学意义（P＜0.01）。结论：1.哮喘小鼠的动物模型的构建成功。2.siRNA通过滴鼻的方式转染到哮喘小鼠的气道上皮细胞。3.siRNA沉默STAT1基因抑制哮喘小鼠气道上皮细胞STAT1蛋白的表达。4.siRNA沉默STAT1基因，抑制白细胞介素5（IL-5）、细胞间粘附分子1（ICAM-1）的表达，而γ干扰素（IFN-γ）表达水平增高。5. siRNA沉默STAT1，抑制哮喘小鼠的气道炎症。