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目的:通过高脂饲料喂养Apo E-/-小鼠构建动脉粥样硬化(AS)模型,观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、平滑肌22α(SM22α)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在主动脉的表达。分析它们对血管平滑肌细胞(VSMCS)表型转化的影响,并探讨健脾通脉方(JPTM方)早期干预动脉粥样硬化的机制,为临床防治动脉粥样硬化性疾病提供依据。材料和方法:将50只8周龄SPF级雄性Apo E-/-小鼠适应性喂养1周后随机分为5组,即模型组、JPTM方高剂量组、JPTM方中剂量组、JPTM方低剂量组、阳性对照组,每组10只,予高脂饲料喂养,10只相同遗传背景8周龄SPF级雄性C57BL/6J作为正常组,予普通饲料喂养。模型组和正常组用等量的生理盐水灌胃,JPTM方高剂量组、JPTM方中剂量组、JPTM方低剂量组、阳性对照组分别予等量的JPTM方高、中、低剂量、阿托伐他汀钙片溶液进行灌胃,JPTM方高、中、低剂量比例为3:1:1/3。适应性喂养一周后进行灌胃,连续灌胃12周,13周末进行取材。HE染色法和油红O染色法观察小鼠主动脉形态学改变和脂质沉积情况,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法对主动脉PPARγ、MMP-2、MMP-9含量进行检测,采用实时定量PCR技术(RT-PCR)检测主动脉PPARγ、SM22α、MMP-2、MMP-9m RNA的表达。结果:1.HE染色结果显示:正常组:主动脉组织结构正常,管壁内膜上皮细胞无变性、坏死、增生,内膜下内弹性膜正常,内膜下及中膜无斑块形成。模型组:主动脉结构发生紊乱,内膜不光滑,管壁中膜可见泡沫细胞,有明显粥样斑块形成。JPTM方高剂量组:主动脉结构正常,管壁未见增厚,内膜较光滑,未见斑块形成。JPTM方中剂量组:主动脉结构较正常,内膜光滑,中膜有数个脂质细胞,内膜偶有斑块形成。JPTM方低剂量组:主动脉结构紊乱,内膜不光滑,可见多个泡沫细胞,内膜表面有粥样斑块形成。阳性对照组:主动脉结构正常,管壁未见增厚,内膜较光滑,弹力纤维排列正常,未见斑块形成。2.油红O结果显示:与正常组相比,模型组主动脉有大量脂质沉积。与模型组比,各用药组主动脉脂质情况均有改善,以JPTM方高剂量组最为明显。3.ELISA结果显示:(1)与正常组比,模型组主动脉PPARγ含量显著下降(P<0.01)。与模型组比,各用药组主动脉PPARγ含量均明显升高(P<0.01),效果由高到低依次为:JPTM方高剂量组、阳性对照组、JPTM方中剂量组、JPTM方低剂量组。(2)与正常组比,模型组主动脉MMP-2含量显著上升(P<0.01)。与模型组比,各用药组主动脉MMP-2含量均明显下降(P<0.05),效果由高到低依次为:JPTM方高剂量组、阳性对照组、JPTM方中剂量组、JPTM方低剂量组。(3)与正常组比,模型组主动脉内MMP-9含量显著上升(P<0.01)。与模型组比,各用药组主动脉MMP-9含量均明显下降(P<0.01),效果由高到低依次为:JPTM方高剂量组、阳性对照组、JPTM方中剂量组、JPTM方低剂量组。4.RT-PCR结果显示:(1)与正常组比,模型组主动脉PPARγm RNA表达显著下降(P<0.01)。与模型组比,各用药组主动脉PPARγm RNA表达均明显升高(P<0.01),效果由高到低依次为:JPTM方高剂量组、阳性对照组、JPTM方中剂量组、JPTM方低剂量组。(2)与正常组比,模型组主动脉SM22αm RNA表达显著下降(P<0.01)。与模型组比,各用药组主动脉SM22αm RNA表达均明显升高(P<0.05),效果由高到低依次为:JPTM方高剂量组、阳性对照组、JPTM方中剂量组、JPTM方低剂量组。(3)与正常组比,模型组主动脉MMP-2m RNA表达显著上升(P<0.01)。与模型组比,各用药组主动脉MMP-2m RNA表达均明显下降(P<0.05),效果由高到低依次为:JPTM方高剂量组、阳性对照组、JPTM方中剂量组、JPTM方低剂量组。(4)与正常组比,模型组主动脉MMP-9m RNA表达显著上升(P<0.01);与模型组比,各用药组主动脉MMP-9m RNA表达均明显下降(P<0.01),效果由高到低依次为:JPTM方高剂量组、阳性对照组、JPTM方中剂量组、JPTM方低剂量组。结论:1.AS的发生发展与“脾-营-脉相关”理论有关,AS的病机演变规律为“其病在脉,其根在脾,其始在气,其变在营”。2.AS发生的机制之一与VSMCS表型转化有关。3.JPTM方可通过激活PPARγ相关通路,使VSMCS收缩型标志物SM22α的产生减少,抑制VSMCS表型转化,调节MMP-9和MMP-2的释放,从而起到抗AS的作用。4.JPTM方高、中、低剂量均可早期干预AS的形成,且具有明显的量效关系,其中JPTM方高剂量效能最佳,其机制与抑制Apo E-/-小鼠VSMCS的表型转化有关。