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背景与目的:抑郁障碍是最常见的精神障碍之一,具有反复发作和自杀的倾向。药物治疗和心理治疗起效均较慢,睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)具有快速的抗抑郁效应。研究表明睡眠剥夺可能通过改变5-羟色胺(serotonin,5-HT)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)和乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)等神经递质起作用,但目前研究结果并不一致。本研究拟通过对抑郁模型大鼠进行连续72小时快眼动睡眠剥夺(rapid eye movement sleep deprivation,REMSD)观察大鼠自主行为和不同脑区单胺类神经递质的改变,旨在探讨睡眠剥夺可能的快速抗抑郁机制。 材料和方法:实验动物为Sprague Dawley 2-3月龄雄性大鼠,随机分为正常对照组、抑郁模型组、抑郁模型+72小时REMSD组、抑郁模型+大平台对照组,每组12只。抑郁模型为慢性轻度不可预见性应激抑郁模型,REMSD用小平台水环境法。应用旷场行为实验观察大鼠自主行为的变化。采用高效液相色谱仪-荧光检测器(high—performance liquid chromatography with fluorescence detection,HPLC-FLD)检测大鼠不同脑区单胺类神经递质的含量。 结果:经过21天的慢性应激后,大鼠的自主行为较正常对照组显著减少;而抑郁模型大鼠经过72小时REMSD后自主行为又明显增加(88.73±12.76),与大平台对照组(57.11±7.91)相比有显著性差异(P<0.05)。汕头大学医学院硕士研究生毕业论文 正常对照组海马和额叶部位5一HT含量分别为(0.4582士软O554ng/mg)和(0.6621士0.0859ng/mg),抑郁模型组这两个部位5一HT含量与正常对照组相比均显著减少(尸<0.05) OREMSD组海马5一HT含量较抑郁模型组和大平台对照组都有显著增高(产<0.05),额叶无此变化。纹状体和下丘脑部位5一HT含量在应激前后和睡眠剥夺前后均没有明显变化。 正常对照组海马和额叶部位色氨酸(tryptophan,TP)含量分别为 (32313士0.3801 ng/mg)和(3.4931士0.4434 ng/mg),抑郁模型组这两个部位TP含量与正常对照组相比均显著升高(产(0.05)。REMSD组这两个部位TP含量较抑郁模型组均有不同程度的降低,但无统计学意义。 正常对照组大鼠海马和下丘脑部位的NE含量分别为(2 .51n士O一8749 ng/Ing)和(0.6142士0.2531 ng/mg),抑郁模型组仅下丘脑部位的随含量与正常对照组相比显著降低(尸<0.05)。REMSD组这两个部位NE含量仅下丘脑部位NE含量较抑郁模型组和大平台对照组有一定程度的增高,但无显著性差异。 正常对照组纹状体部位DA含量为(0.6448士0.1236ng/mg),抑郁模型组、REMSD组和大平台对照组纹状体部位DA含量与正常对照组之间无显著性差异。 结论: 1.72小时REMSD可明显改善慢性轻度不可预见性应激抑郁模型大鼠的抑郁样行为; 2.海马部位5一HT含量的增高可能在REMSD快速抗抑郁过程中起着重要的作用; 3.下巨脑NE神经传递的增强可能在REMSD的抗抑郁过程中不起主要作用: 4.多巴胺在REMSD的抗抑郁过程中可能不起作用。 上述结果提示,REMSD可逆转慢性轻度不可预见性应激抑郁模型汕头大学医学院硕士研究生毕业论文大鼠的抑郁样行为,其快速抗抑郁作用可能与增强海马部位的5一HT神经传递有关。