反应停曾经因为严重致畸作用一度被禁用,近年来对于其深入研究发现其抗肿瘤血管生成、抗炎、免疫调节等作用,反应停几经周折重新得到重视。本课题因此对反应停的抗肿瘤活性进行研究。通过构效关系研究及作用机制发现,邻苯二甲酰亚胺为其发挥作用的必须基团,因此在保留这个结构基础上,设计合成1,3-二氢1,3-二氧-2H-异吲哚类反应停衍生物24个,其中23个为首次报道。中间体和目标化合物均经过1H-NMR确证,部分经过IR、MS确证。通过4T1(一种乳腺癌细胞)的存活率测定其体外抗肿瘤活性。测试方法为:在九十六孔板中加入4T1细胞(培养基为在达尔伯克氏培养基中加入10%的小牛血清和1%盘尼西林),培养1d之后,按照设计加入药品,72小时之后,进行SRB测试,染色细胞以492nm波长测量计算细胞存活率。根据已测化合物初步体外抗肿瘤活性显示:合成的目标化合物都具有一定的抗肿瘤细胞生长活性,且大部分化合物的抗肿瘤活性优于反应停活性。依据化合物结构,进行构效关系探讨,希望能对抗肿瘤药物的研究有一定的指导作用。