【摘 要】
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目的:细胞粘附分子极迟抗原-4(VLA-4)在炎症中介导白细胞的粘附和渗出、是目前国际公认的抗炎药物的新靶点,LDV(Leu-Asp-Val)是其配体纤维粘连蛋白(FN)与之结合的关键序列。
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目的:细胞粘附分子极迟抗原-4(VLA-4)在炎症中介导白细胞的粘附和渗出、是目前国际公认的抗炎药物的新靶点,LDV(Leu-Asp-Val)是其配体纤维粘连蛋白(FN)与之结合的关键序列。近年来,以LDV序列为基础的小分子肽类拮抗剂的开发,已经成为国际上抗炎药物研究的热点之一。但是,与其它小分子肽类药物的性质相似,VLA-4的LDV类小分子拮抗肽由于分子量小,易被酶解破坏和清除,体内半衰期极短。聚乙二醇(PEG)是一类具有良好生物相容性的无毒无活性的聚醚高分子化合物,经PEG修饰可以增加蛋白质及肽的酶解稳定性、延长血浆衰期、增强生物利用度、提高药物疗效和安全性。自20世纪90年代以来,已经有多个聚乙二醇修饰的蛋白类药物在美国经FDA批准上市,但聚乙二醇修饰肽类药物的研究国外和国内均刚刚起步,资料很少。本项研究采用分子量为2000的单甲氧基聚乙二醇(mPEG2000)修饰LDV(Leu-Asp-Val)及其衍生物KILDVA(Lys-Ile-Leu–Asp–Val-Ala)肽,并进行体外和体内的抗炎免疫药理活性分析,以初步探讨聚乙二醇修饰VLA-4的LDV类小分子拮抗肽类药物的可行性,为进一步的具有较长血浆半衰期和生物学活性等良好药效和药代动力学特征的、具有自主知识产权的、PEG修饰的VLA-4拮抗肽类新型抗炎药
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