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目的:探讨气道高危因素与原发性膜性肾病(Primary Membranous Nephropathy,PMN)预后的相关性。 方法:回顾分析2008-2018年由大连医科大学附属第一医院肾内科收治并于肾活检后确诊为PMN的患者。将入选的PMN患者的人口学资料,如年龄、性别、初次确诊时间、血压、居住地等进行记录统计。临床实验室指标包括肾活检同期的24h尿蛋白定量、血白蛋白、血肌酐、血尿酸、血脂(CH、TG、LDL-C)、血清抗PLA2R抗体、肾脏PLA2R抗原;气道高危因素资料,即网上收集大连市2013-2018年间每年的PM2.5浓度平均值、吸烟史和肺部疾病。将进行过规律随访并且持有完整的随访记录的PMN患者作为研究对象,主要随访终点为部分缓解和完全缓解,次要随访终点为肾功能恶化日(肾小球滤过率下降30%或者进入到ESRD)。所有入选的患者每月需进行1次随访,对获得完全缓解的患者每3个月进行1次随访。根据疗效将PMN患者分为CR、PR和NR三组。当连续变量呈现正态分布时,每个组间数据比较通过使用单因素方差分析或者t检验;计数资料比较的方法为卡方检验;当双侧P<0.05时,结果被判断为有统计学意义,累积缓解率使用Kaplan-Meier曲线进行分析,气道高危因素对预后的影响通过Cox回归分析进行评价。 结果:2008-2018年共有2509例患者于我科进行肾活检穿刺术,2058例为原发性肾脏疾病,占比为82.0%。在原发性肾小球疾病中,781例为IgA肾病,占比为31.13%,686例为膜性肾病,占比为27.34%,仅低于IgA肾病。确诊为PMN患者共有581例,其中男性343例(59.0%),女性238例(41.0%),男女比例为1.4∶1,男性发病年龄的中位数为56(10-76)岁,女性发病年龄的中位数为55(17-75)岁。对PMN患者性别及年龄分布进行分析发现,40-60组患者的比例为最高。同时,比较各个年龄段性别分组,未发现统计学差异。以每3年为一个周期,PMN占同期肾活检穿刺比例依次为18.6%、20.1%、25.5%、27.8%。PMN患者尿蛋白定量≥3500mg/24h的368例(63.3%),<1000mg/24h的患者36例(6.2%)。随访时间中位数为14(6-40)个月。完全缓解40例(38.1%),部分缓解45例(42.9%),未缓解20例(19%),其中1例患者进展至终末期肾脏病(End Stage Renal Disease ESRD)并最终进行肾脏替代治疗,2例患者于随访过程中被确诊为肺癌,1例患者被确诊为干燥综合征。各组临床基线资料单因素生存分析表明性别、年龄、血清肌酐、血清尿酸、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及治疗方案、血清抗PLA2R抗体及肾脏PLA2R抗原均无统计学差异(P>0.05),但24h尿蛋白定量与预后呈负相关(P=0.008),血清白蛋白与预后呈正相关(P=0.008)。对581例PMN患者居住地及各市区常驻人口数据进行统计分析,发现沙河口区发病频率最高,为2.33(‰),西岗区次之,为1.54(‰),旅顺口区最低,为0.83(‰)。对2013-2017年间PM2.5浓度及PMN人数统计,发现供暖期PM2.5浓度(52.64μg/m3)较不供暖期高(30.3μg/m3),供暖期PMN发病人数(146例)略高于不供暖期发病人数(136例)。单因素分析表明,肺部疾病与PMN预后相关(P=0.05),PM2.5、吸烟史与预后无关(P>0.05),同时具备吸烟和肺部疾病2个气道高危因素与预后相关(HR=3.729,P=0.045,95%CI:1.031-13.488)。 结论:肺部疾病与PMN预后呈负相关,同时具备吸烟和肺部疾病2个气道高危因素是PMN预后不良的独立危险因素。