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【背景】结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是目前发病率第三位的恶性肿瘤,也是恶性肿瘤中第二位的死亡原因。近年来,尽管结直肠癌的早期筛查逐渐完善,结直肠癌的患病率和死亡率仍在逐年升高。目前,结直肠癌的治疗主要采用手术结合放化疗的方式,早期的结直肠癌治愈率及预后都较好,但是对于晚期转移的结直肠癌,常规治疗就会大大折扣,预后也明显较差。随着人们对结直肠癌转移机制的探索,靶向治疗逐渐成为结直肠癌治疗的新型方式,且已经起到了一定的成效。随着人们对表观遗传学的探索,lnc RNA在肿瘤发生发展中的作用也逐渐被挖掘,不少lnc RNA已经被证明其可以作为癌症患者诊断及治疗的靶标。牛磺酸上调基因1（taurine up-regulated 1,TUG1）是其中一种lnc RNA,很多研究都证明它在肿瘤发生发展中的作用,同时,也有研究表明TUG1可以促进结直肠癌的转移。目前关于TUG1在结直肠癌中的具体作用和作用机制仍然是未解之谜。因此本研究就是通过基础实验探索TUG1在结直肠癌增殖转移过程中的作用及作用机制。【目的】（1）分析TUG1在人结直肠癌组织中的表达水平;（2）验证TUG1在结直肠癌中的作用,同时探索TUG1发挥作用的具体机制;（3）探讨TUG1的下游靶miRNA以及其作用的mRNA,分析三者的相互关系,研究TUG1-miR-145-5p-TRPC6轴在结直肠癌细胞的增殖转移中的作用。【方法】本研究分为五部分:（1）第一部分,分析人结直肠癌组织及癌旁组织中TUG1的RNA含量。（2）第二部分,通过在结直肠癌细胞中敲减TUG1,通过CCK8、EdU实验、Transwell迁移实验、小鼠皮下成瘤实验证明在结直肠癌细胞中敲减TUG1可以抑制结直肠癌细胞的增殖和转移。（3）第三部分,通过生物信息学找到TUG1的下游靶向miRNA,通过q RT-PCR及荧光素酶报告基因实验证明TUG1和miR-145-5p的相互作用关系。随后通过分别向结直肠癌细胞中转染miR-145-5p mimics和inhibitor,使用CCK8、EdU实验、Transwell迁移实验证明miR-145-5p的表达量对结直肠癌细胞的增殖转移的不同作用。（4）第四部分,通过生物信息学方法找到miR-145-5p的下游靶mRNA,通过q RT-PCR实验、Western Blot实验及荧光素酶报告基因实验证明两者的相互作用关系。随后在结直肠癌细胞中敲减TRPC6,用CCK8、EdU实验、Transwell迁移实验证明TRPC6的表达量对结直肠癌细胞的增殖转移的不同作用。（5）第五部分,TUG1促进结直肠癌细胞的增殖和转移中TUG1-miR-145-5p-TRPC6轴作用。【结果】（1）在临床标本中,结直肠癌癌组织中的TUG1表达明显高于癌旁组织中的TUG1表达。（2）所有结直肠癌细胞中的TUG1表达量都较正常的结肠上皮细胞中高,而SW620和HCT116细胞系中的TUG1的表达丰度更高,因此用来构建siTUG1的细胞。CCK8实验及EdU实验证明敲减了TUG1的SW620和HCT116细胞的增殖能力明显减弱,transwell实验也表明敲减了TUG1的SW620和HCT116细胞的迁移、转移能力明显减弱。将敲减了TUG1的结直肠癌细胞构建小鼠皮下成瘤模型,结果证明敲减了TUG1的结直肠癌细胞在体内的肿瘤生长能力明显减弱。（3）miR-145-5p是TUG1下游的靶向miRNA,在敲减TUG1的结直肠癌细胞中检测miR-145-5p的RNA表达含量,结果表明对比TUG1表达明显降低和对照组的SW620和HCT116细胞,miR-145-5p的RNA表达水平无明显差异。而荧光素酶报告基因实验证明miR-145-5p与TUG1存在相互作用关系。随后在结直肠癌细胞中转染miR-145-5p mimics和inhibitor,细胞功能实验表明转染了miR-145-5p inhibitor的结直肠癌细胞具有更强的增殖转移能力,而转染了miR-145-5p mimics的结直肠癌细胞则正好相反。（4）TRPC6是miR-145-5p的下游靶向mRNA。在转染miR-145-5p mimics和inhibitor以及mimics NC和inhibitor NC的SW620和HCT116细胞中通过q RT-PCR及WB实验表明miR-145-5p的表达量可以调节TRPC6的RNA和蛋白水平。双荧光素酶报告基因实验证明miR-145-5p和TRPC6之间存在相互作用关系。CCK8实验、EdU实验及transwell迁移实验表明敲减了TRPC6的SW620和HCT116细胞的增殖转移能力明显减弱。（5）实验证明TUG1是通过TUG1-miR-145-5p-TRPC6轴促进结直肠癌细胞的增殖和转移。对结直肠癌细胞进行不同处理,最后通过CCK8实验、EdU实验及transwell迁移实验证明三者在结直肠癌增殖转移中的作用。【结论】（1）TUG1可以促进结直肠癌细胞的增殖和转移。（2）TUG1在结直肠癌中通过调节TUG1-miR-145-5p-TRPC6轴来调节结直肠癌细胞的增殖转移能力,促进肿瘤的转移。