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目的：中脑腹侧被盖区（Ventral tegmental area， VTA）到伏隔核（Nucleusaccumbens， NAc）的多巴胺投射通路是目前认为药物奖赏和复吸的关键通路，乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach）对VTA投射NAc的奖赏通路有重要调节作用，胆碱能神经主要是投射神经元，由背外侧被盖核（Laterodorsal tegmentalnucleus，LDTg）主要投射到VTA，而脚桥被盖核（Pedunculopontine tegmentalnucleus，PPTg）少量投射到VTA。本研究目的是观察LDTg胆碱能神经及胆碱能毒蕈碱受体（Muscarinic acetylcholine receptors，M受体）对线索及海洛因诱导的大鼠觅药行为复吸的影响，以期待发现新的参与海洛因复吸的中枢靶点，为临床海洛因复吸防治提供理论依据。方法：雄性SD大鼠颈静脉插管手术恢复7d后，进行固定比例FR1程序训练14d，建立海洛因自身给药模型；海洛因自身给药模型大鼠戒断14d，期间LDTg中枢立体定位，术后恢复3d；LDTg分别核团微注射胆碱酯酶抑制剂Gal及胆碱能M受体拮抗剂Sco，观察对线索诱导的海洛因复吸行为的影响；LDTg分别核团微注射胆碱能M4受体激动剂xanomeline和胆碱能M4受体变构增强剂vu0152100，观察对线索及海洛因诱导的大鼠复吸行为的影响。结果：1. LDTg微量注射胆碱酯酶抑制剂Gal（3μg/μl）、Sco（0.5μg/μl）、Gal+Sco对线索诱导的海洛因复吸行为实验中，Gal组有效鼻触数明显低于正常对照组（P<0.05），且Gal组有效鼻触数也明显低于Gal+Sco组（P<0.01）。2. LDTg微注射胆碱能M4受体选择性激动剂xanomeline对线索及海洛因诱导的复吸行为实验中，xanomeline（1μg/μl）组与对照组对线索诱导的觅药行为复吸测试的有效鼻触数无统计学差异，而xanomeline （3μg/μl、10μg/μl）处理组较对照组有效鼻触数均显著减少（P<0.05）； xanomeline（1μg/μl、3μg/μl）组与对照组对海洛因诱导的觅药行为复吸测试中，显示有效鼻触数明显减少具有显著差异（P<0.05）。3. LDTg微注射胆碱能M4受体变构增强剂vu0152100对线索及海洛因诱导的复吸行为实验中，线索诱导海洛因复吸行为测试0.5h时，vu0152100组有效鼻触数明显低于正常对照组（P<0.05），但1h、1.5h及2h无效鼻触数与对照组比较无统计学差异；海洛因诱导的复吸行为测试0.5h和1h时，vu0152100组有效鼻触数明显低于正常对照组（P<0.05），但1.5h和2h有效鼻触数与对照组比较无统计学差异。结论：LDTg微注射胆碱酯酶抑制剂Gal能显著抑制条件性线索诱导的大鼠海洛因觅药行为复吸，Sco则能逆转此现象；LDTg微注射胆碱能M4受体激动剂xanomeline和变构增强剂vu0152100均能显著抑制海洛因诱导的觅药行为。结果提示LDTg胆碱能M受体参与了调节了线索及海洛因诱导的大鼠海洛因复吸过程，尤其是LDTg胆碱能M4受体参与了线索及海洛因诱导的大鼠觅药行为复吸过程，进一步证明了LDTg投射到VTA的胆碱能神经在线索或海洛因诱导的大鼠海洛因复吸过程中发挥重要作用。