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目的探讨圆柱瘤基因CYLD的上调表达通过Fas信号途径诱导对肺癌细胞杀伤的结果及相关机制。方法收集5例患者肺腺癌手术标本，癌组织作为实验组，自身癌旁组织作为对照组，实时荧光定量PCR进行CYLD基因表达分析，并进行统计学检验；肺癌细胞株A549、H460分别进行FLAG-CYLD质粒转染，同样采取实时荧光定量PCR对转染效果进行分析，并建立稳定表达FLAG-CYLD的A549、H460细胞株；mFasL蛋白与转染前后的A549、H460细胞株进行培养，时间为24小时，通过流式细胞分析Fas信号途径对A549、H460细胞的杀伤情况；通过Co-IP及WB分析CYLD蛋白是否使Ub-RIP1蛋白去泛素化，后者是否进一步加入Fas信号诱导形成DISC Ⅱ，从而诱导对肺癌细胞(重点分析A549细胞)的杀伤。结果在检测的5例患者肺腺癌手术标本中，癌组织和癌旁正常组织均有CYLD表达，但对照组为实验组的2.53倍，并有统计学差异(P<0.05)；转染后CYLD基因在A549、H460细胞的表达较转染前分别高1.40、1.83倍；与mFasL蛋白共培养的A549、H460细胞，其死亡均较转染前显著增加，但主要表现在坏死而并非凋亡的增加；肺癌细胞A549坏死水平的Co-IP及WB分析表明1)RIP1蛋白与CYLD蛋白、caspase-8蛋白之间均相互作用，2)RIP1蛋白与自身同源的另外一种蛋白RIP3结合，其作用在caspase抑制剂zVAD-fmk预处理后的肺癌细胞A549细胞中更为显著。结论CYLD蛋白在转染FLAG-CYLD质粒后得到上调，并使Ub-RIP1蛋白去泛素化，继而RIP1蛋白与caspase-8蛋白构成DISCⅡ，进一步招募RIP3蛋白，因而导致了肺癌细胞坏死的发生，从而促进了Fas信号对肺癌细胞A549的杀伤。