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目的:制备并验证叶酸修饰的靶向人鼻咽癌HNE-1细胞的和厚朴酚的纳米药物系统,并探讨其对鼻咽癌抑制效果和机制。方法:本文使用两亲性三嵌段聚合物:聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯(PCL-PEG-PCL,PCEC)为原材料,采用聚醚酰亚胺(PEI)引入胺基后,与叶酸(Folate,FA)共价结合,制备了目标载体聚合物PCEC-PEI-FA。然后,以PCEC-PEI-FA聚合物为载体材料,通过薄膜分散法自主装负载和厚朴酚形成具有主动靶向功能的载药纳米粒(ATNH),并使用透射电镜、激光粒度仪、红外光谱仪及核磁氢谱考察纳米聚合物的形貌、粒径及结构,溶血实验考察溶血安全性、透析法考察体外释药特性。使用噻唑蓝(methylthiazoletetrazolium, -MTT)试验及荧光显微镜分别研究了该纳米粒的细胞毒性和主动靶向作用。建立人鼻咽癌裸鼠体内皮下移植瘤模型,并接受主动靶向纳米粒的治疗。肿瘤再生长延迟时间曲线和中位生存期用于评价载药纳米粒的抗肿瘤疗效。18F-脱氧葡萄糖(fluorine-18-deoxyglucose,FDG) PET/CT显像用于评价肿瘤对载药纳米粒的早期反应。此外,载药纳米粒的抗肿瘤机制研究是通过流式细胞仪检测细胞周期分布与细胞凋亡和免疫组化检测血小板-内皮细胞黏附分子(CD 31)反应抗血管生成作用及增殖细胞核抗原(Ki 67)反应抗增殖作用。结果:该研究制备的主动靶向功能的和厚朴酚纳米粒(ATNH)呈球形,平均流体动力学直径为188.34 ±0.54 nm,无明显的突发释放,并呈现出缓慢释药的特点,未发生溶血现象。MTT实验结果显示:主动靶向载药纳米粒(ATNH)对肿瘤细胞的细胞毒性明显高于普通和厚朴酚,其作用机制可能与叶酸受体(folate receptor, FR)介导的细胞内吞作用有关。主动靶向载药纳米(ATNH)组的细胞凋亡指数为86.07 ±4.95%,明显高于各对照组(P< 0.01).体内研究结果表明,主动靶向载药纳米粒(ATHN)组的肿瘤延迟生长时间及中位生存时间分别为24天及57.5天,明显高于普通和厚朴酚对照组(肿瘤延迟生长时间及中位生存时间分别为8天及34天)及非主动靶向纳米组(肿瘤延迟生长时间及中位生存时间分别为18天及42.5天)(P < 0.01 )。小动物PET/CT显像结果示主动靶向载药纳米粒(ATHN)组的T/M值为1.03±0.42(P<0.01)。免疫组化结果显示:主动靶向载药纳米粒(ATHN)组的Ki 67阳性指数为37.24 ± 3.89% (P < 0.01),CD31阳性指数为2.16±0.76(P<0.01)。与对照组相比,主动靶向载药纳米粒(ATHN)组在G1期的细胞比例升高,为51.24 ± 3.95%,明显高于对照组(p< 0.01)。结论:叶酸修饰的和厚朴酚纳米粒具有对鼻咽癌细胞(HNE-1)的主动特异性靶向功能,对鼻咽癌移植瘤具有非常明显的抗肿瘤作用。其抗癌机制可能与诱导人鼻咽癌细胞凋亡,G1期细胞周期阻滞,抑制肿瘤细胞增殖、肿瘤血管生成,并抑制肿瘤代谢有关。表明该载药纳米粒对于治疗鼻咽癌等细胞表面叶酸受体表达丰富的肿瘤具有潜在的运用前景。