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背景:胃肠间质瘤(Gastrointestinal Stromal Tumor,GIST)是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤,可发生于消化道任何部位,约占胃肠道肿瘤的0.1%-3.0%。目前GIST主要以外科手术和分子靶向药物治疗为主,手术是原发可切除的GIST标准的根治性疗法。然而对于晚期胃肠间质瘤的患者,手术治疗对其生存影响仍存在一定的争议。此外,是否有特定的人群从手术治疗中获益仍尚不明确。目的:本研究旨在探讨接受化疗的转移性GIST患者行原发灶手术切除的疗效,并进一步分析影响其预后的风险因素及受益群体,为临床治疗晚期GIST提供依据。方法:我们从美国监测、流行病学和结果数据库(the Surveillance,Epidemiology and End Results,SEER)中选取2010-2016年符合纳入标准的转移性胃肠间质瘤患者,回顾性地收集并分析患者的病例及临床资料。根据研究需要,我们将这些病人分为手术组和非手术组,比较两组患者的总体生存期(overall survival,OS)及肿瘤特异性生存期(cancer-specific survival,CSS)。采用Kaplan-Meier法及Log-rank检验进行生存分析,LASSO模型和COX回归模型评估影响预后的独立危险因素。另外,为了进一步了解年龄、肿瘤部位和肿瘤大小与转移性GIST患者手术之间的关系,我们采用分层分析的方法对以上因素分别进行了研究。结果:1、根据纳入和排除标准共有455例患者纳入本研究,其中手术组为235例,非手术组为220例。Kaplan-Meier生存曲线表明相较于非手术组,手术组患者的预后明显改善,手术组和非手术组的中位生存时间分别是72个月和40个月,其中5年OS手术组(62.2%)优于非手术组(34.3%),5年CSS手术组(63.5%)优于非手术组(36.8%),各组间P<0.001。2、在OS中,COX模型纳入了年龄、性别、婚姻状况、肿瘤部位、肿瘤大小、淋巴结状态和手术治疗进行分析,表明年龄(HR=1.591、P=0.008)是患者预后不良的独立危险因素,肿瘤大小为5-10 cm(HR=0.349、P=0.034)及手术治疗(HR=0.581、P=0.009)是患者预后的保护因素。3、在CSS中,COX模型纳入了年龄、性别、婚姻状况、保险状况、肿瘤部位、肿瘤大小、淋巴结状态和手术治疗进行分析,同样说明年龄(HR=1.686、P=0.006)是患者预后不良的独立危险因素,肿瘤大小为5-10cm(HR=0.309、P=0.022)及手术治疗(HR=0.663、P=0.042)是患者预后的保护因素。4、我们根据年龄、肿瘤部位和肿瘤大小进行亚组分析。在OS中,无论年龄<65岁还是≥65岁,5年OS手术组均优于非手术组(年龄<65岁OS:67.9%vs40.5%;年龄≥65岁OS:49.3%vs 26.3%);无论肿瘤位于胃还是小肠,5年OS手术组均优于非手术组(胃OS:53.4%vs 34.1%;小肠OS:65.7%vs 47.1%);无论肿瘤大小为5-10cm还是>10cm,5年OS手术组均优于非手术组(肿瘤大小5-10cm OS:68.6%vs 41.8%;肿瘤大小>10cm OS:59.4%vs 44.7%)。在CSS中,当年龄<65岁或年龄≥65岁或肿瘤位于胃时,5年CSS手术组均优于非手术组(P<0.05)。此外,Log-rank检验表明在以下几个亚组中:肿瘤位于大肠及其他部位、肿瘤直径小于2cm、肿瘤直径在2-5cm间,手术组与非手术组之间无统计学差异(P>0.05)。5、交互作用表明肿瘤直径为5-10cm的患者在减少总体死亡或癌症特异性死亡时与手术治疗有较强的相关性(OS Pint=0.001;CSS Pint=0.002)。6、二元Logistic回归分析结果显示,年龄大于65岁且肿瘤位于小肠的患者行手术治疗的可能性远小于年龄较小或肿瘤位于胃的患者。结论:相较单纯化疗而言,手术切除联合化疗可以提高患者的生存期。此外,我们的研究初步表明部分转移性GIST患者能够在手术切除后延长生存期,尤其是肿瘤直径在5-10cm间且肿瘤位于胃的患者。我们建议在充分进行患者个体化评估的情况下,应积极考虑手术切除在内的综合治疗方案。需要强调的是本研究是回顾性分析,仍需前瞻性大样本的实验进一步研究证实。