第一部分建立测定血浆中拉莫三嗪游离浓度的高效液相色谱方法目的建立测定癫痫患者血浆中拉莫三嗪游离浓度的高效液相色谱方法,考察拉莫三嗪游离浓度与总浓度的相关性以及合并丙戊酸对拉莫三嗪游离浓度的影响。方法用含药血浆样品建立并验证测定人血浆中拉莫三嗪游离浓度的高效液相色谱分析方法。以非那西汀为内标,血浆样品用乙醚进行液-液萃取,采用C18色谱柱分析,乙腈-0.05 mol/L磷酸二氢钠水溶液（体积之比为25:75,pH=4.5）为流动相,流速为1.0 mL/min,柱温25℃,检测波长220 nm。同时考察该方法的专属性、标准曲线和最低定量下限、准确度与精密度、提取回收率及稳定性。收集2017年2月至2017年4月在中国医科大学附属盛京医院接受拉莫三嗪治疗的癫痫患者共73例,结果采用SPSS22.0统计软件进行分析。结果血浆中拉莫三嗪游离浓度在0.20-10.00μg/mL(y=12.42×10^-2 c+5.47×10^-3,R²=0.9992)间,线性关系良好,日内、日间精密度（RSD）均<15%。提取回收率>85%,73例患者的平均游离血药浓度为0.97（0.80,1.14）μg/mL,比较拉莫三嗪游离浓度与总浓度,结果显示具有一定的相关性（R²=0.8624）;合用丙戊酸患者的拉莫三嗪游离血药浓度明显高于单用拉莫三嗪的患者,丙戊酸使拉莫三嗪的游离浓度和总浓度分别增加145.5%和148.4%。结论建立了测定拉莫三嗪游离血药浓度的方法,该方法简便、快速、灵敏度高;拉莫三嗪游离血药浓度与总浓度相关,合并丙戊酸使拉莫三嗪游离血药浓度增加。第二部分癫痫人群拉莫三嗪有效治疗浓度的研究目的建立拉莫三嗪在不同癫痫人群中的有效浓度范围,指导临床合理用药,以期使用最小剂量获得最大疗效,保证临床用药的有效性和安全性,实现患者的个体化治疗。方法收集2016年8月至2018年7月于中国医科大学附属盛京医院接受拉莫三嗪单药治疗的癫痫患者共299例,根据文献报道将患者分为儿童组、青少年组和成人组。当患者服用拉莫三嗪达稳态血药浓度后进行采血,采用高效液相色谱法测定拉莫三嗪总血浆药物浓度。通过患者观察指标进行疗效评价和安全性评价。采用SPSS 22.0软件对数据进行分析,根据监测拉莫三嗪血药浓度和发作频率减少率,使用ROC曲线确定拉莫三嗪有效浓度范围的下限值;绘制浓度-效应曲线,通过临床疗效确定拉莫三嗪有效浓度范围的上限值。结果在ROC曲线评价中,以拉莫三嗪血药浓度作为预测因子的诊断曲线高于剂量作为预测因子的诊断曲线,显示出较高的预测准确性。根据ROC曲线最佳临界值切点,儿童组,青少年组和成人组有效血药浓度范围的下限值分别为3.99μg/m L,2.67μg/m L和1.88μg/m L。浓度-效应曲线显示,儿童组和青少年组有效血药浓度范围的上限值分别为8.97μg/m L和8.56μg/m L。结论通过临床随访观察,考察拉莫三嗪血药浓度与临床疗效的相关性,初步确立儿童组拉莫三嗪有效血药浓度范围为3.99-8.97μg/m L,青少年组拉莫三嗪有效血药浓度范围为2.67-8.56μg/m L。对于成人组,拉莫三嗪血药浓度超过1.88μg/m L即可获得较稳定的临床疗效,有效浓度的上限值为可以控制癫痫发作的最小剂量时的血药浓度。