【摘 要】
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目的造血干细胞移植（Hematopoietic stem cell transplantation,HSCT）是治疗恶性血液病的重要手段之一,而放射治疗在HSCT中发挥着重要的作用,譬如全身放疗（Total body irradiation,TBI）联合化疗药物作为HSCT的预处理手段,以及脾脏照射用于减轻高供体特异性抗体（Donor Specific Antibody,DSA）患者原发性移植物功
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目的造血干细胞移植（Hematopoietic stem cell transplantation,HSCT）是治疗恶性血液病的重要手段之一,而放射治疗在HSCT中发挥着重要的作用,譬如全身放疗（Total body irradiation,TBI）联合化疗药物作为HSCT的预处理手段,以及脾脏照射用于减轻高供体特异性抗体（Donor Specific Antibody,DSA）患者原发性移植物功能衰竭（Primary graft failure,PGF）发生率的手段。本课题研究对象为苏州大学附属第一医院血液科行HSCT,同时在预处理中应用放射治疗的患者,通过追踪放射治疗前后肝肾功能等相关指标,探究放射治疗作为预处理手段的安全性,另外通过统计远期生存及移植物抗宿主病（Graft versus host disease,GVHD）发生率等指标,阐明放疗作为预处理的疗效,以及与其他预处理手段相比的优势。方法1.收集2015年1月至2020年5月,于苏州大学附属第一医院放疗科行TBI预处理,并于血液科行造血干细胞移植的患者72例,比较TBI前后肝肾功能、胰腺损伤的相关指标,采用配对t检验的方法进行统计学分析,评估TBI预处理对于重要器官的影响;2.收集并统计72例患者造血干细胞回输后粒系与巨核系重建的时间,以及急性GVHD的发生几率,远期生存及感染情况,评估TBI作为HSCT预处理的疗效。运用Kaplan-Meier生存曲线评价TBI患者远期生存情况。3.收集接受低剂量脾脏照射的14例患者照射前及照射后DSA平均荧光强度（Mean fluorescence intensity,MFI）,比较照射前后实验室各项指标的差异。4.收集接受低剂量脾脏照射的14例患者照射时间、巨核系重建时间、粒系重建时间及远期生存情况,评估脾脏照射作为HSCT预处理的疗效。结果1.在收集的72例患者中,TBI前后患者谷丙转氨酶（ALT）与谷草转氨酶（AST）、尿酸均较前下降,总胆红素、尿素、肌酐较前上升,患者血淀粉酶较前上升,约为照射前的3倍,均值在正常值范围内,上述指标在照射前后的差异具有统计学意义（P＜0.05）。2.在收集的72例患者中,有62例患者移植后顺利进行了巨核系重建,平均重建时间为16.1天。有68例患者移植后顺利进行了粒系重建,平均重建时间为12.4天。3.对72例患者进行截止日期为2020-12-31的随访,其中中位生存时间19个月,其中最长生存期60个月,最短为0.5个月。随访中途死亡25例,其中因本病复发进展死亡的15例,因感染死亡8例,因肝性脑病死亡1例,因GVHD死亡1例。4.收集脾脏照射患者14例,对比照射前及照射后的DSA值。采用配对t检验的方法进行统计学分析,患者照射后DSA水平较照射前下降,其差异具有统计学意义（P＜0.05）5.对14例患者进行截止日期为2021-03-08的随访,其中中位生存时间7.5个月,最长生存期11个月,最短为2个月,随访中途死亡1例。根据患者放疗计划中的DVH图,记录正常器官受量。结论1.应用TBI进行HSCT预处理时,机体肝肾功能未见明显影响,考虑与照射时的防护措施与保护性药物的使用有关。机体胰腺血淀粉酶有一定程度的升高,提示放射造成的急性胰腺炎可能,在临床上应注意及时抗炎、抑酸、抑酶治疗。在TBI预处理后进行回输的病人,造血重建时间未见明显延长,发生间质性肺炎、慢性肾损伤等远期症状的情况较少,提示预处理的疗效和安全性较好。2.针对DSA水平较高的病人进行2Gy/4f,连续4天的低剂量脾照射,可以有效地降低患者的DSA水平,进而降低PGF的发生率。且与传统预处理方式相比,患者造血重建时间未见明显延长,正常组织的射线受量也在安全范围之内。
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