蜂毒制剂“宝元灵”对Lewis肺癌小鼠抑瘤作用的研究

来源 :福建农林大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:ziquan33071033
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蜂毒制剂“宝元灵”是以蜂毒为主要原料,配合多种蜂产品及中药提取物配制而成的新抗癌制剂。本文研究了“宝元灵”对Lewis肺癌小鼠移植瘤的抑制作用,并探讨其抗肿瘤分子机制。为临床上治疗肺癌提供科学资料和依据。主要研究内容及结果如下:1.建立Lewis肺癌小鼠移植瘤模型,从体重、毛发、大便、饲料消耗量、反应性等方面观察宝元灵对Lewis肺癌小鼠体征变化的影响,结果显示,宝元灵能够改善Lewis肺癌小鼠生存状态。经过小鼠自主活动测定仪对其反应性进行测定,结果显示宝元灵能够增强小鼠的反应性,其自主活动次数显著高于模型组(p<0.05)。通过测定小鼠脏器指数,发现宝元灵能够有效提高Lewis肺癌小鼠的脾脏、胸腺指数,与模型组比较差异显著(p<0.05),宝元灵2.0mg/kg组与正常对照组比较,无显著性差异(p>0.05)。2.通过测定Lewis肺癌小鼠的肿瘤重量及体积,研究宝元灵对Lewis肺癌的抑制作用。结果表明,宝元灵具有抑制肿瘤生长作用(p<0.05),最佳给药剂量为2.0mg/kg,最高抑制率达45.51%。3. H.E染色法观察宝元灵对肿瘤组织结构的改变。光学显微镜观察显示,宝元灵组与模型组相比,肿瘤组织有坏死,细胞核固缩、碎裂,病理性核分裂减少,间质出现大量淋巴细胞和白细胞等炎性细胞浸润。4.通过测定Lewis肺癌小鼠的肺癌转移率、存活率,研究宝元灵对肺癌小鼠肺癌转移情况及生存期的影响。结果显示,宝元灵能够抑制Lewis小鼠肺转移灶数(p<0.05),最佳剂量为2.0mg/kg,最高抗转移率为35.79%。宝元灵能够有效延长Lewis肺癌小鼠的生存时间(p<0.05),提高存活率,其中宝元灵2.0mg/kg组生命延长率最高达50.45%。5.采用ELISA法探讨宝元灵对Lewis肺癌小鼠血清白细胞介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的调节作用。结果显示,宝元灵能够显著增强小鼠的免疫能力,宝元灵各剂量组与模型组相比,均能提高小鼠血清中IL-2和TNF-α水平,其中宝元灵2.0、1.5mg/kg组小鼠血清中IL-2和TNF-α水平显著高于模型组(p<0.05),且在有效剂量范围内能够使IL-2和TNF-α趋于正常水平(p>0.05)。6.采用免疫印迹法研究宝元灵对Lewis肺癌移植瘤血管生成的影响。从宝元灵抗Lewis肺癌小鼠移植瘤作用实验中,随机分别取宝元灵2.0、0.5mg/kg组,阳性对照顺铂组及阴性对照模型组中肿瘤生长良好,无坏死、溃烂瘤组织进行试验,研究结果显示,宝元灵2.0、0.5mg/kg组及顺铂组对Lewis肺癌小鼠具有一定抗血管生成作用。其中宝元灵最佳给药剂量2mg/kg组肿瘤组织中的微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达均低于模型组(p <0.05),与顺铂组相比没有显著差异(p>0.05),表明宝元灵能够通过降低MVD、下调VEGF和MMP-9蛋白的表达来抑制肿瘤血管生成。由以上研究结果可以初步的证明,宝元灵在有效剂量范围内不仅可以改善Lewis肺癌小鼠的生存状态,保护小鼠的免疫器官,提高小鼠血清中IL-2和TNF-α水平,增强小鼠免疫功能,而且可以抑制肿瘤增殖,延长小鼠生存期,抑制小鼠肿瘤血管生成,从而达到抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤的目的。
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