目的研究利拉鲁肽对非酒精性脂肪肝大鼠(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)肝组织中ERp46蛋白、脂联素及氧化应激指标的影响;进一步探讨利拉鲁肽改善非酒精性脂肪肝的可能机制。方法(1)造模:SPF级的雄性SD大鼠总共32只,随机分成高脂组(n=20)与正常对照组(n=12),高脂组给予高脂饮食12周,后随机处死2只大鼠,取约相同部位肝组织块行病理结果证实非酒精性脂肪肝病模型成功;(2)干预:造模成功后,非酒精性脂肪肝病大鼠再随机分为安慰剂组(n=9)和利拉鲁肽组(n=9),继续给予高脂饮食,并分别予利拉鲁肽[0.6 mg/(kg·d)]和等体积的生理盐水皮下注射,共干预16周;(3)检测:28周末处死各组大鼠,称得体重、肝脏质量,检测生化指标,酶联免疫吸附法测定炎症因子水平,肝组织进行苏木精-伊红染色;使用RT-PCR及Western blot方法测定肝组织中ERp46 m RNA与蛋白的表达水平。(4)统计:运用SPSS 21.0软件来统计分析,以(?)±s表示符合正态分布的计量数据;各组之间的对比使用单因素方差分析,组间的两两比较运用SNK法;以P<0.05认为有统计学差异。采用Pearson相关分析分析ERp46蛋白表达水平、脂联素与氧化应激指标的相关关系。结果(1)与安慰剂组相比较,利拉鲁肽组大鼠的体重、胰岛素抵抗指数、肝指数、血清谷丙转氨酶、空腹胰岛素、胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白水平下降,血清脂联素水平升高,结果均有统计学差异;(2)与安慰剂组相比较,利拉鲁肽组大鼠的肝匀浆甘油三酯、胆固醇、游离脂肪酸、肿瘤坏死因子α、丙二醛水平下降,肝匀浆超氧化物歧化酶、脂联素水平升高,肝脏脂肪变性程度减轻,结果均有统计学差异;(3)与安慰剂组相比较,利拉鲁肽组大鼠的肝脏中ERp46 mRNA及蛋白表达水平均升高,结果均有统计学差异;(4)利拉鲁肽组与正常对照组各项指标均无统计学差异。结论利拉鲁肽可改善NAFLD大鼠的肝脏脂肪变,其机制考虑与利拉鲁肽能够上调肝脏ERp46蛋白表达和脂联素水平,抑制肝脏内质网的应激及减轻肝脏氧化应激有关。