过表达miR-711对胃癌细胞干性影响的研究

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目的:研究miR-711对人胃癌细胞株SGC-7901细胞的肿瘤干性的影响,进一步探讨miR-711抑制胃癌细胞增殖的机制。方法:人胃癌SGC-7901细胞株作为研究对象,将实验分为三组:无慢病毒感染人胃癌SGC‐7901细胞组为空白对照组(CON),转染非目的慢病毒(LV‐CON137)细胞组为阴性对照组(NC),和转染慢病毒(LV‐hsa‐miR‐711)感染目的基因的细胞组为高表达miR‐711细胞组(mimic)。具体方法如下:1.慢病毒构建稳定过表达miR‐711的人胃癌细胞株,免疫荧光显微镜下观察转染效率,流式分选GFP高达80%的细胞,纯化慢病毒感染的细胞,扩大培养,用qRT‐PCR验证其mRNA的表达变化,验证转染效率;2.MTT实验检测miR‐711的表达对细胞增殖的影响;3.克隆形成实验检测miR‐711的表达对细胞克隆形成能力差异情况;4.利用蛋白质免疫印迹法(Western blot,WB)检测miR‐711mimic、miR‐711 NC、CON各组胃癌干性标志物Sox2表达;5.采用无血清悬浮培养法在含干细胞因子的干细胞培养基及超低粘附环境中富集胃癌悬浮细胞球,验证miR‐711的表达对干性成球的影响,验证其自我更新能力。结果1.免疫荧光显微镜下观察发现miR-711慢病毒载体能成功感染人胃癌SGC-7901系细胞,且qRT-PCR验证稳定过表达miR-711细胞株构建成功;转染慢病毒后miR-711的表达具有差异性,Control组与miR‐711 NC组之间miR‐711 mRNA表达无显著性差异(P>0.05),miR‐711 mimic组与miR‐711 NC组间miR‐711 mRNA表达有显著性差异(P<0.001)2.MTT实验显示过表达miR-711后对SGC-7901细胞增殖有明显的抑制作用(P<0.001)。3.平板克隆实验显示过表达miR-711后对SGC-7901细胞克隆形成明显的抑制作用(p<0.01)。4.WB检测显示:miR-711高表达后能下调SGC-7901细胞干性标志物Sox2蛋白的表达(p<0.01)。5.在超低黏附的6孔板中,无血清培养胃癌miR-711mimic、miR-711NC、SGC-7901细胞株,证实过表达miR711抑制干性球形成能力(P<0.05)。结论miR-711高表达能抑制胃癌肿瘤干性,可能是miR-711抑制胃癌细胞的增殖的机制之一。
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