【摘 要】
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背景:随着机体老化,无血供的椎间盘逐渐乏营养化导致的椎间盘细胞外基质脱水、纤维增生钙化是引起椎间盘退变的重要原因。肝细胞生长因子(HGF)是一种能够抑制组织纤维化、促进
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背景:随着机体老化,无血供的椎间盘逐渐乏营养化导致的椎间盘细胞外基质脱水、纤维增生钙化是引起椎间盘退变的重要原因。肝细胞生长因子(HGF)是一种能够抑制组织纤维化、促进组织再生的生长因子。因此,HGF可能具有延缓椎间盘退行性变的潜力。目的:评估HGF对延缓鼠尾椎间盘退变的作用。方法:本实验分为对照组、单纯造模组、空载体治疗组和HGF治疗组。除对照组外各组通过大鼠尾椎间盘细针穿刺进行椎间盘退变模型的建立。造模4周后,空载体治疗组和HGF治疗组分别应用温敏水凝胶(PLGA-PEG-PLGA)和载有rh-HGF的温敏水凝胶注入大鼠尾椎间盘。整个实验期间每2周通过MRI连续观察大鼠尾椎间盘退变及恢复情况。给药4周后,行尾椎间盘组织切片,通过与对照组、造模组、空载体治疗组的染色组织学评分及Ⅰ型胶原、Ⅱ型胶原、BMP-2的免疫组织化学、荧光染色比较来评估HGF对大鼠尾椎间盘退变的转归作用。结果:给药4周后,HGF治疗椎间盘T2信号强度较空载体治疗组有显著恢复(P=0.028),椎间高度的降低有延缓的趋势;同时椎间盘组织学评分改善(P=0.025),免疫组织荧光染色显示椎间盘内Ⅱ型胶原含量恢复,Ⅰ型胶原增生被抑制,免疫组织化学染色显示纤维环内BMP-2表达明显,提示BMP-2参与的纤维环修复作用得到增强。结论:通过MRI、组织学评分及分子生物学检测,本实验发现载有rh-HGF的缓释载体注入退变的大鼠尾椎间盘能够对椎间盘的退行性变有一定程度的改善。
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