神经肽FF（NPFF）是体内的一个以-Arg-Phe-NH₂结构结尾的八肽,和软体动物心脏兴奋肽FMRFa具有相同的C末端结构,属于FMRFa相关肽家族的一个成员。NPFF首先从牛脑中分离并且鉴定。随后,两个G蛋白偶联的受体,NPFF1和NPFF2分别被克隆出来。NPFF1受体主要在脊髓上区域分布,而NPFF2受体在脑和脊髓都有分布,两者在外周均有少量的分布。NPFF相关肽由两个前体pro-NPFFA和pro-NPFFB产生,其中NPFF由pro-NPFFA产生,NPVF由pro-NPFFB产生。NPFF对于NPFF2受体有一定的选择性,而NPVF对NPFF1受体有很高的选择性。NPFF可以调节阿片样物质的镇痛作用,因此又被称为吗啡调节肽。NPFF在体内参与多种生理功能的调节作用,包括痛觉的调节、体温的调节、心血管系统的调节、胃肠道运动的调节、摄食和激素的调节等等。在本论文中,采用固相多肽合成的方法合成NPFF受体激动剂NPFF和NPVF,并研究了它们对离体胃肠道的作用以及对其它一些体内活性的影响。 NPFF受体对离体胃肠道的作用。通过离体小鼠远端结肠的实验,研究NPFF和NPVF的生理活性和作用机制。实验结果表明:NPFF和NPVF（1-15μM）可以剂量依赖的引起小鼠远端结肠的收缩。这个作用可以被NPFF受体的潜在拮抗剂BIBP3226完全阻断。胆碱能拮抗剂阿托品或者阿片受体非选择性拮抗剂纳洛酮均不能影响NPFF和NPVF的作用,而NPFF和NPVF也不能影响剂量累积的乙酰胆碱或者一定剂量的吗啡和孤啡肽所引起的结肠收缩作用。NPFF和NPVF的作用不能和L-NOARG（一氧化氮合酶抑制剂）引起的结肠收缩作用相叠加,而且其作用可以被L-Arg（一氧化氮的供体）显著减弱。由以上实验结果可以推断:NPFF和NPVF刺激小鼠离体远端结肠收缩的作用和胆碱能系统无关,而且是独立于阿片系统的。NPFF和NPVF是通过抑制一氧化氮的合成和释放,从而引起小鼠远端结肠的收缩作用。 NPFF受体对一些体内生理活性的影响。通过检测小鼠的体温、光热甩尾的时间以及大鼠的平均动脉压和心率,研究NPFF和NPVF对这些体内活性的影响,并且进一步探讨潜在拮抗剂BIBP3226的作用。在小鼠的体温实验中,30nmol的NPFF和NPVF可以显著降低小鼠的体温;BIBP3226可以显著逆转这个降温