[目的]：　　1.通过星点设计-效应面优化法优化立方液晶纳米粒的制备工艺，采用最佳工艺制得苦参碱立方液晶纳米粒，并对其进行方法学分析，稳定性、体外释放度、透皮实验等一系列研究。　　2.通过动物实验为增生性瘢痕治疗的药物制剂的进一步研究提供实验依据。　　[方法]：　　1.立方液晶纳米粒的制备工艺优化:以植烷三醇(phytantriol，PYT)或单硬脂酸甘油酯(Glycerol monooleate，GMO)为载体材料，洛泊沙姆F127为稳定剂，通过超细匀浆机剪切和超声细胞粉碎制备立方液晶纳米粒。在进行效应面优化试验前先进行单因素试验，依据单因素试验结果选取时间考察范围为5min～15 min，频率（超声功率）为30％～90％。应用Minitab16.0统计软件分别采用正交设计和星点设计-效应面优化法优化立方液晶纳米粒的最佳制备工艺，以超声时间(min)，频率(％)为影响因素，温度、粒径和zeta电位绝对值为响应值进行优化试验，通过Mintab16.0软件探究时间和功率对制备的立方液晶的温度、粒径、zeta电位绝对值的影响，同时对各因素进行多元线性回归和二项模式拟合，优选最佳制备工艺，从而对两种优化方法进行比较与选择。　　2.苦参碱立方液晶纳米粒及脂质体的方法学分析:按照2010版药典规定苦参碱色谱条件，色谱柱为Ultimate XB-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm×5μm)，流动相为甲醇∶PBS(pH=6.8)∶三乙胺=50∶50∶0.1％;流速:1.0 ml/min;柱温:常温;检测器:SPD-20A UV/Vis;检测波长:220 n m;进样容积10μl，保留时间约为16.3 min。分别测定各剂型的稳定性、精密度、包封率、回收率，考察各剂型稳定性的影响因素、体外释放度、透皮效果。　　3.建立瘢痕动物模型，皮肤给药饲养一月后取材，制成病理切片，分别采用HE染色法、苦味酸天狼星红染色法、Masson三色染色法、免疫组织化学染色法进行染色，荧光显微镜下分析瘢痕组织成分，比较各剂型对瘢痕形成的影响。　　[结果]：　　1.立方液晶纳米粒的最佳制备工艺　　通过Minitab16.0软件包的处理分析，正交设计的原始实验和验证试验结果的重复性较低，实验结果不好;而星点设计验证实验的结果和优化实验的预测值相差不大，优化实验的结果较好，得到的最佳工艺参数为:时间为6 min，频率为50％。　　2.苦参碱立方液晶纳米粒及脂质体的方法学分析　　(1)苦参碱对照品溶液的标准曲线方程y=58.706x+165.41(r2=0.999)，结果表明，苦参碱浓度在5.5625μg·m1-1～178μg·ml-1范围内线性关系良好。　　(2)实验测得苦参碱立方液晶纳米粒日内精密度和日间精密度的RSD值均低于1.0％，加样回收率分别为102.1％±1.9％、102.6％±1.9％和100.5％±2.1％，包封率为68％±2％，高于苦参碱脂质体。　　(3)制备方法专属性较好，辅料不会对苦参碱含量测定产生影响。制剂质量稳定，配方和工艺合理。　　(4)苦参碱立方液晶纳米粒24 h累积渗透量和渗透速率均优于苦参碱脂质体和水溶液，其中苦参碱立方液晶纳米粒稳态渗透速率分别是脂质体的3.26倍和水溶液的1.87倍。　　3.瘢痕模型试验结果　　与空白对照组比较，苦参碱可以促进创伤的愈合，空白辅料对创伤的愈合没有影响。在镜下观察瘢痕染色的切片得出，苦参碱抑制增生性瘢痕形成的效果很好，而且苦参碱立方液晶纳米粒的作用效果最显著。　　[结论]：　　通过星点设计-效应面优化法获取立方液晶纳米粒的最佳制备工艺，制备出苦参碱立方液晶纳米粒;按优化后的处方及工艺进行制备苦参碱立方液晶纳米粒，并对立方液晶纳米粒进行稳定性考察，考察的结果良好，说明制剂质量稳定，配方和工艺合理。本实验选择的制备方法既简单又合理，取得了理想的效果。本实验中苦参碱立方液晶纳米粒的透皮效果最好，脂质体的透皮效果较苦参碱水溶液透皮效果要低，原因可能是脂质体的膜材料性质以及磷脂类脂质性质不稳定，储存期间发生了部分氧化或水解，气温对脂质体的包封率影响大，导致苦参碱的包封率下降。经过动物实验药效学的研究，苦参碱立方液晶纳米粒抑制增生性瘢痕的效果最佳。由此，课题组可对立方液晶纳米粒进行深入研究，制备成出高效的透皮制剂，以广泛应用于临床。