【摘 要】
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目的:通过网络药理学与分子对接技术及药理学体内实验等多种技术揭示金银花防治溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis,UC）的作用及初步机制,为金银花治疗UC的临床应用及药物研发提供实验基础。方法:运用网络药理学技术建立“药物-靶点-疾病”网络,对金银花治疗UC的有效成分及作用靶点进行预测,并通过KEGG和GO富集分析预测有效应作用通路及生物学过程,利用分子对接技术对关键作用靶点进行初步验
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目的:通过网络药理学与分子对接技术及药理学体内实验等多种技术揭示金银花防治溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis,UC）的作用及初步机制,为金银花治疗UC的临床应用及药物研发提供实验基础。方法:运用网络药理学技术建立“药物-靶点-疾病”网络,对金银花治疗UC的有效成分及作用靶点进行预测,并通过KEGG和GO富集分析预测有效应作用通路及生物学过程,利用分子对接技术对关键作用靶点进行初步验证。通过给予葡聚糖硫酸钠溶液（Dextran sodium sulfate,DSS）诱导建立UC模型小鼠,给药组给予金银花水提物灌胃,观察并按照疾病活动指数（Disease activity indwx,DAI）评分表记录小鼠日常相关评分,通过病理切片评价结肠部位病变情况,髓过氧化物酶（Myeloperoxidase,MPO）活性分析检测过氧化物酶的激活情况,利用定量聚合酶链反应（Reverse transcription-PCR,q-PCR）、蛋白免疫印迹（Western Blot,WB）、酶联免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）、流式细胞术、肠道微生物检测等多种实验手段初步探究金银花防治UC的机制。结果:（1）通过网络药理学共筛选出金银花治疗UC潜在的有效成分27种,其可能通过调节IL-6、IL-10、TNF、AKT1等靶点在生物过程中调节炎症反应、蛋白磷酸化等过程;在分子功能中调节媒介和与转录因子结合。涉及到肿瘤坏死因子信号通路、T细胞受体信号通路、Toll样受体信号通路等信号通路。（2）体内实验表明金银花水提物可以大幅度降低DAI指数,改善结肠长度与黏膜损伤;降低血清中MPO的含量;降低结肠组织中促炎性细胞因子IL-6、IL-lβ、TNF-α、IFN-γ的水平的表达水平,提高抗炎性细胞因子TGF-β、IL-10的水平;结肠组织中的p65、p-p65、TLR4、p-IκBα蛋白及COX2与iNOS的mRNA含量水平均有下降;与模型组相比较,高剂量给药组小鼠肠道淋巴结对应的Treg细胞比例显著升高;在肠道微生物菌群检测中金银花水提物治疗后拟杆菌门相对丰度具有明显的恢复提高,厚壁菌门、脱铁杆菌门相对丰度较模型组而言相对丰度具有明显下降,厚壁菌门与拟杆菌门比例下降。结论:（1）金银花对DSS诱导的UC小鼠的保护作用可能一方面通过对NF-κB炎症通路的干预作用,抑制因溃疡性结肠炎导致的体内炎症反应过度激活,进而修复肠粘膜屏障的保护作用。（2）金银花可以改善小鼠被UC大批的肠道微生物系统的平衡,在门、纲、科等分类级别上大部分菌群丰度都趋于正常。（3）金银花可以提高Treg分化的比例,使得IL-10、TGF-β等抗炎因子水平提高,抑制各种免疫细胞的活性从而抑制炎症反应。
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