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目的:越来越多的基于脑白质的病理生理以及神经影像等的证据表明,精神分裂症患者存在不同脑区结构和(或)功能上的联系异常(Dysconnectivity),特别是额叶与颞叶之间功能联系上的异常(Frontotemporal Dysconnectivity)被认为在精神分裂症的发病机制中扮演重要角色。外囊中主要包含联络额叶与颞叶的部分脑区的神经纤维,而最外囊则主要包含联络额下回与颞上回的的神经纤维。目前有个别应用弥散张量成像(Diffusion Tensor Imaging, DTI)的研究报告分裂症患者在外囊区域(含最外囊)有各向异性指数值(Fractional Anisotropy)显著降低的现象,说明该部位的神经信息传递有异常改变,为额-颞叶神经联络异常假说提供了有力的依据。然而,该异常是否具有某种解剖学的改变为其基础?——这个问题至今为止仍属未知。另外,由于精神分裂症存在很大的异质性,临床上根据不同的临床症状分成不同类型,各个类型从发病时间、病程、症状表现、治疗到预后都不尽相同,因而推测各种临床类型的病因也不尽相同。本研究应用MRI脑影像,以手工脑体积测量法(Brain Volumetric Analysis)对首发偏执型精神分裂症患者及健康对照组的外囊、最外囊、额下回等感兴趣区(Region of Interest,ROI)进行了体积的定量测量分析,以探索这些ROI在疾病早期是否存在体积的异常变化及其与临床表现的关系。方法:本研究包括38例首发偏执型精神分裂症患者(男18名,女20名)和42例健康对照者(男20名,女22名)。症患者均为2007-2008年大连市第七医院精神科门诊和住院病人,平均服用抗精神病药物3.9±2.2周。正常志愿者均来自大连地区的社区、学校、医院。患者组同时满足ICD-10和DSM-IV中精神分裂症偏执型的诊断标准。对所有患者以简明精神病评定量表(BPRS)、阳性症状量表(SANS)和阴性症状量表(SANS)进行症状评估。所有研究对象都接受了高解析度的(像素=1mm3)全脑磁共振(MRI)扫描(1.5T, T1-weighted),应用脑影像解析系统Dr.View 2.0对原始MRI数据进行三维脑位标准化和裸脑分离后,再进行冠状切片的连续无缝重建,切片的厚度为1mm,最后在此切片上完成对外囊、最外囊及额下回的体积的分别定量测量。体积的比较采用重复测量多变量协方差分析(Multivariate Analysis of Covariance, MANCOVA),以诊断(首发偏执型精神分裂症患者,健康对照者)、性别(男,女)作为组间变量、大脑半球(左,右)作为组内变量,颅内容积(ICV)和年龄作为协变量。以Post-hoc Turkey’s Test对MANCOVA所揭示的显著主效应或显著交互效应进行事后比较,以Pearson’s偏相关计算外囊、最外囊、额下回白质体积间的相关以及和临床量表测验得分的相关。结果:与健康对照组相比,首发偏执型精神分裂症患者的全脑体积显著减小(p=0.019),双侧大脑灰质体积减小(事后比较双侧p<0.001),男性双侧大脑白质体积减小(事后比较双侧p<0.001)。与健康对照组相比,外囊(p=0.497)与最外囊(p=0.973)体积无显著异常,额下回总体积(p=0.528)、额下回灰质体积(p=0.109)无显著异常,但左侧额下回白质体积显著增大(p=0.013)。外囊、最外囊体积与阴性症状相关较为明显,双侧外囊体积与思维贫乏呈负相关(左侧p=0.050,右侧p=0.040),右侧最外囊体积与阴性症状总分呈负相关(p=0.048),并且与意志缺乏(p=0.050)和注意障碍(p=0.010)两分项呈负相关,右侧额下回白质体积与幻觉呈负相关(p=0.047)。结论:1、首发偏执型精神分裂症患者全脑体积、全脑灰质与白质均减小,提示该类型精神分裂症的脑形态学异常在疾病初期就已经表现出来。2、首发偏执型精神分裂症患者外囊、最外囊体积无明显变化,提示该类型在疾病初期与此二者相关的远程连接异常更可能为功能连接异常;3、首发偏执型精神分裂症患者在发病早期即显示左侧额下回白质体积增大,支持分裂症神经发育异常假说的观点。4、精神分裂症患者外囊、最外囊与阴性症状相关,额下回白质可能与幻觉的产生机制有关。