黄精多糖基温敏性材料的制备及其表征

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由于传统给药方式的给药频率高,患者顺应性差等弊端,目前智能药物递送系统受到广泛研究,比如温度敏感性的可注射材料——水凝胶。但是目前有多方面活性的温敏水凝胶尚未见报道,中药黄精多糖具有多种活性,如果制备成温敏水凝胶有可能在抗肿瘤、降血糖、免疫调节等方面发挥协同作用,减少主药用量。但以中药黄精多糖制备的温敏性材料的研究尚未报道。故本文选用具有一定生物活性的中药黄精多糖,探究中药多糖制备温敏性材料的可行性,并制备了具有一定机械性能、缓释作用的温敏性水凝胶以及采用碳二亚胺(EDC)交联法合成温敏性共聚物胶束,并对其性能进行评价。一.黄精多糖的提取和化学修饰首先对利用水提醇沉的方法提取黄精多糖。利用黄精多糖中的活性羟基,对黄精多糖进行阳离子化,和醛基化以及氨基化改性。根据定性分析表明,已成功制备三种改性多糖。并测得三种多糖中基团的含量。二.温敏性壳聚糖/黄精多糖-蒙脱石水凝胶的制备及其性能表征对天然膨润土进行提纯及钠化改性,X衍射图谱(XRD)表示已成功制备钠化蒙脱石(Na-MMT)。通过吸蓝量,膨润值,膨胀容,胶质价,等指标表征钠化改性后蒙脱石的性能,钠化蒙脱石的纯度从49.95%提高至83.41%,且阳离子交换容量也提高至90mmol/g。再利用第一章所制备的醚化多糖中的季铵盐基团,对Na-MMT进行有机改性,通过改变醚化多糖的含量制备不同层间距的有机改性蒙脱石,当多糖含量为1倍阳离子交换容量(CEC)的时候,层间距最大可达到2.15nm。载药量分析可知,有机改性蒙脱石的载药量可达到720mg/g。以壳聚糖为材料制备含有不同浓度有机改性蒙脱石(PMMT)的温敏性水凝胶,并对水凝胶的各种性能进行评价。实验结果表明,几种水凝胶都有明显的孔隙结构,随着PMMT含量的增多,凝胶的内部空间先变大,后因为蒙脱石的颗粒的包裹而导致孔径变小。溶胀实验表明,在PMMT的含量为4%时,无论是在酸性,中性或者是碱性的条件下,该水凝胶的溶胀率最大。对于水凝胶的降解率的测定可以发现,当pH=2时,水凝胶的降解率随着PMMT的含量增多而减小;在pH=7.4和pH=12时,降解率随着PMMT的含量增多而增大。流变学实验表明,所制备的水凝胶确实具有温敏特性,凝胶的弹性模量随着温度的升高而增加;当PMMT的含量为4%时,弹性模量达到最大为6789Pa,单纯的壳聚糖水凝胶仅为1061Pa。说明PMMT的加入能有效提高凝胶的机械强度。以牛血清蛋白(BSA)为大分子药物模型评价水凝胶的体外释放,可以发现加入改性蒙脱石的水凝胶的释放最慢,而纯壳聚糖水凝胶的释放最快,这可能归因为药物在水凝胶内的释放机制。而细胞毒性试验表明,所制备的水凝胶的毒性评级都在0级或1级,符合药物递送系统的要求。三.黄精多糖/聚-N-异丙基丙烯酰胺共聚物的制备及其温敏性测定N-异丙基丙烯酰胺(NIPA)是有亲水的酰胺键与疏水的异丙基所组成的两亲性聚合物,能在超过其低临界溶解温度时具有体积相转变的行为。本章初步合成了黄精多糖/PNIPAAm温敏性共聚物。首先将单体NIPA由自由基聚合法合成末端带羧基的聚合物PNIPAAm-COOH,通过红外及碳谱分析,确定已成功合成所需聚合物。再利用酸碱滴定法滴定聚合物中羧基的含量,从而计算出聚合物链的分子量。由EDC交联法制备不同接枝率的APSP/PNIPAAm共聚物。观察了共聚物的低临界溶解温度值,并利用动态光散射分析了其温敏行为。所制备的共聚物的应用及其它性能表征有待进一步研究。
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