【摘 要】
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背景:临床研究表明针药结合的降糖效果显著,但针刺如何干预药物的作用途径即针刺增加药物的疗效或（和）减轻药物的副作用的机制有待进一步研究。目的:观察电针对二甲双胍激活肝脏和胰腺腺苷酸活化蛋白激酶（Adenosine 5’-monophosphate（AMP）-activated protein kinase,AMPK）表达的影响,探究电针结合二甲双胍降糖效应的特征及肝脏、胰腺AMPK表达之间的差异性
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背景:临床研究表明针药结合的降糖效果显著,但针刺如何干预药物的作用途径即针刺增加药物的疗效或（和）减轻药物的副作用的机制有待进一步研究。目的:观察电针对二甲双胍激活肝脏和胰腺腺苷酸活化蛋白激酶（Adenosine 5’-monophosphate（AMP）-activated protein kinase,AMPK）表达的影响,探究电针结合二甲双胍降糖效应的特征及肝脏、胰腺AMPK表达之间的差异性,为针药结合降糖效应的作用机制即电针增加药物疗效或（和）减轻药物毒性的作用机制提供科学证据。方法:选用SPF（Specific pathogen Free,无特定病原体）级健康成年Sprague Dawley（SD）雄性大鼠36只,分为空白组和造模组。空白组普通饲料喂养,造模组高脂饮食喂养2周后注射35mg/kg链脲佐菌素（steeptozotocin,STZ）诱导2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）。将造模成功的T2DM大鼠分为模型组、生理盐水组、电针天枢组、二甲双胍组、针药结合组。干预组给与电针或（和）给药持续干预5周,每周测量大鼠体重和随机血糖。干预结束后采集血样检测空腹血糖、血清胰岛素、C肽和血脂水平。通过蛋白免疫印迹（Western blot）检测AMPK、p-AMPK的蛋白水平,通过免疫荧光技术（Immunofluorescence technique）检测蛋白基因产物 9.5（protein gene product 9.5,PGP9.5）的表达。结果:1、与空白组相比,模型大鼠体重减轻、血糖升高;胰岛素、C肽水平降低;胰岛素抵抗指数（Homeostasis model assessment-Insulin Resistance,HOMA-IR）上升;高密度脂蛋白（high-density lipoprotein,HDL）降低,低密度脂蛋白（low-densitylipoprotein,LDL）、甘油三酯（triglyceride,TG）、总胆固醇升高（total cholesterol,TCH）。表明通过高脂饮食喂养联合STZ注射成功建立了伴随高血脂、胰岛素抵抗的肥胖型T2DM模型大鼠。电针天枢、二甲双胍及针药结合显著降低了模型大鼠血糖和HOMA-IR,提高了血清胰岛素、C肽、胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）的水平,并且以针药结合效果最优效。对于血脂的调节,电针天枢可以上调HDL水平,降低LDL、TCH、TG的水平,二甲双胍对脂质水平调节无明显作用,针药结合对于降低LDL的水平效果最优。三个干预组均可升高血清胰岛素、C肽和GLP-1水平,以针药结合效果最优,同时HOMA-IR也以针药结合效果最显著。2、与空白组相比,模型大鼠肝脏AMPK以及其磷酸化水平明显下降,胰腺AMPK及其磷酸化明显上升。电针天枢、二甲双胍和针药结合均可促进肝脏AMPK的表达以及其磷酸化,以针药结合效果最优效;对于胰腺AMPK的调节,电针天枢明显抑制胰腺AMPK.的表达,二甲双胍则进一步促进胰腺AMPK的表达,针药结合使用显示与电针天枢同向的抑制作用;三者均抑制了胰腺p-AMPK的表达,且以针药结合效果最明显。3、与空白组相比,模型大鼠胰腺神经纤维表达明显增多,二甲双胍、电针天枢及针药结合均可抑制异常活跃的神经纤维表达,以电针天枢最显著。结论:1、电针天枢和二甲双胍给药均可以通过调节血糖、胰岛素、C肽、GLP-1水平治疗T2DM,改善胰岛素抵抗,而针药结合干预的效果明显优于单纯针刺或给药治疗。2、二甲双胍的降脂减重的效果不明显,电针天枢和针药结合均可降低体重、减脂作用,但电针天枢总体降脂效果优于针药结合干预治疗。3、电针天枢和二甲双胍给药均可以通过激活肝脏AMPK,促进其磷酸化表达升高,而针药结合干预的效果明显优于单纯针刺或者给药。针药结合降低胰腺p-AMPK的效果也优于单纯针刺或给药,而抑制异常活跃的胰腺神经纤维的效果则以电针天枢的效果最优效。综上,针药结合可以通过多途径全面治疗T2DM,其作用途径可能包括激活肝脏AMPK促进其磷酸化,抑制异常活跃的胰腺AMPK和异常增多胰腺神经纤维表达,促进降血糖激素的释放,改善血脂水平和胰岛素抵抗,降低体重和血糖。从不同干预措施效应的差异分析来看,突出了针药结合的增效减毒、减重降糖减脂的协同治疗作用。
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