专利文献中改善失眠类中药信息分析研究

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目的:本研究运用数据挖掘方法研究改善失眠类中药专利复方用药规律;并对核心配伍结构改善失眠成分及作用机制进行网络药理学分析。方法:以国家知识产权局官方网站及中国知网、万方等数据库作为专利文献的主要来源,收集符合条件的改善失眠类中药专利复方。对专利复方用药频次、应用剂型、适宜证型进行统计分析,运用编程语言Python3对高频药物进行关联规则和聚类分析,获取改善失眠中药专利复方用药规律及新的药物组合,并结合中医药理论对其进行讨论分析。将分析得到的核心配伍结构进行网络药理学研究。运用TCMSP、TCMID、ETCM、Swiss TargetPrediction、GeneCards等数据库并结合文献研究获取核心配伍结构改善失眠有效活性成分和共同作用靶基因,并绘制成分-靶点-疾病可视化网络图。通过STRING数据库建立PPI网络,借助DAVID数据库进行GO和KEGG通路富集分析。结果:(1)本次研究共纳入失眠中药专利复方1047首,涉及相关中药852味。中药使用频次位居前10味的有酸枣仁、甘草、远志、首乌藤、茯苓、当归、五味子、柏子仁、茯神、百合,频次>100的中药共33味,其中以补虚、安神用药为主;关联规则结果显示,酸枣仁依然位于改善失眠药物的核心位置,药物之间配伍使用次数较多是酸枣仁、远志、茯苓、首乌藤;聚类分析共获得5组改善失眠药物组合,涉及归脾汤、天王补心丹、柴胡疏肝散等4个化裁方;用药剂型分析可知改善失眠类中药专利复方仍然以传统剂型汤剂为主;适宜证型结果显示专利复方中证型出现频次较多的有肝火扰心证、心脾两虚证、阴虚火旺证等。(2)核心配伍结构(酸枣仁、远志、茯苓、首乌藤)有效活性成分79个,对应候选靶基因829个,失眠疾病靶基因1367个,改善失眠共有靶基因140个;PPI分析共获得APP、TNF、AKT1、IL6、PPARG等22个核心作用靶蛋白;KEGG通路富集分析主要涉及神经系统调节、炎症反应及能量代谢多条信号通路,如神经活性配体-受体相互作用信号通路、5-羟色胺能突触信号通路、TNF信号通路、Toll样受体信号通路等。结论:(1)中药专利复方在改善失眠方面以补虚、安神用药为主,同时配伍清热药、平肝药、活血行气等药物,符合中医学补虚泻实,调整阴阳的治疗方法。中药使用频次较高的有酸枣仁、甘草、远志、首乌藤、茯苓、当归、五味子、柏子仁、茯神、百合。(2)核心配伍结构有效活性成分细叶远志皂苷、酸枣仁苷元、茯苓酸等,主要通过神经系统调节、炎症反应及能量代谢相关通路如神经活性配体-受体相互作用信号通路、5-羟色胺能突触信号通路、TNF信号通路等作用于睡眠-觉醒相关蛋白APP、TNF、AKT1等发挥改善睡眠作用。研究结果可为基于中药专利信息促进改善失眠类中药产品的进一步开发提供一定的理论参考。
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