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糖脂代谢紊乱是心脑血管疾病的重要危险因素,目前多采取联合多种药物治疗,长期用药副作用明显,寻找安全有效的防治药物对于降低糖脂代谢综合征人群心脑血管疾病、糖尿病及其并发症的风险有积极意义。山楂叶具有化浊降脂的功效,我国的山楂品种多样,种植分散,气候条件差异明显,本文建立同时测定6个黄酮类成分的HPLC法,考察不同产地、不同品种、不同年份的山楂叶药材质量;采用胰岛素抵抗(IR)HepG2细胞模型,研究了从山楂叶中分离的牡荆素葡萄糖苷(VOG)和《中国药典》规定的山楂叶质控成分金丝桃苷(HP)调节糖脂代谢的活性,用Western blotting法和Real Time-PCR法测定细胞腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)及葡萄糖转运体4(GULT4)蛋白和基因表达水平,探讨其作用机制,为全面评价山楂叶药材资源和开发应用提供基础数据。1.连续考察2014年至2018年10月采收的山东潍坊、山西运城、河北承德等产区山楂叶药材中VOG、牡荆素鼠李糖苷(VOR)、牡荆素(VT)、HP、芦丁、木犀草苷6个黄酮化合物含量和总黄酮(HLF)含量,结果表明产地、采收时间、年份均对不同品种山楂叶中黄酮类成分的组成、比例和含量存在显著影响,VOG、VOR、VT的含量占6个黄酮化合物总量的60%;2016年采的河北承德产的山里红(Crataegus pinnatifida Bge.var.major N.E.Br.)HLF 含量最高,野山楂(Cratoaegus cuneata Sieb.et Zucc.)次之。2.从山楂叶中分离制备了 3个成分,经鉴定为VOG、VOR、VT。在0.125μM-32μM的VOG和HP对HepG2细胞细胞增殖和活力没有影响,VOG和HP均可促进IR HepG2细胞葡萄糖的消耗,降低脂滴蓄积、甘油三酯、总胆固醇、瘦素和脂联素水平。3.Western blotting法和Real Time-PCR法测定结果显示,与模型组相比,各浓度VOG和HP均可增加p-AMPK/AMPK及p-ACC/ACC的蛋白表达比值,增加GULT4蛋白表达。HP和VOG均能够下调AMPK、ACC mRNA表达水平,上调GULT4 mRNA的表达水平,呈现浓度依赖关系,提示VOG及HP可能通过激活AMPK信号通路调节糖脂代谢。