达格列净治疗难控制性2型糖尿病的临床观察

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背景糖尿病是一组频发的、多见的、以血浆葡萄糖逐渐上升为特点的代谢紊乱型病症,由人体胰岛细胞分泌的胰岛素相对或绝对减少,和/或外周的细胞、组织代谢葡萄糖的能力降低引起,其发病原因及机理至今尚未被研究透彻。在结合了糖尿病的病理及生理特性、综合了糖尿病的病因及主要特征、理解了糖尿病的性质及深层含义的前提下,世界卫生组织(Word Health Organization,WHO)糖尿病专家委员会委员将目前国际上普遍使用的糖尿病类型归为四型,分别是1型糖尿病、2型糖尿病、其他特殊类型糖尿病和妊娠糖尿病,此中2型糖尿病所占比例最多。2型糖尿病是一种异质性、多病因性、遗传性疾病,发病过程起初以胰岛素的效能降低为主,后逐渐进展到以胰岛素的分泌量减少为主,因此胰岛素抵抗和胰岛β细胞性能减退是其发病的两大症结。当上述两症结中的其中一个功能异常时即可出现血糖升高,这不仅阻碍了外周的组织和/或细胞汲取葡萄糖,还加强了脂肪与蛋白质的分解过程。这三大营养物质代谢过程的长期紊乱可致使微血管、大血管、神经等部位的慢性病变;病情严重或应激状态下还可引起血糖快速升高,致发生急性且严重的并发症,如伴血酮体升高、尿酮体阳性可导致酸中毒,如伴血浆有效循环量减低、精神障碍可导致休克等。因此控制血糖、改善急和/或慢性代谢紊乱、预防和/或减慢并发疾病的出现及进展,有利于2型糖尿病这类患者增强医治信心及拥有高品质生活,其中控制血糖是基础。鉴于2型糖尿病的自然进程,基础饮食及运动锻炼并不足以达到且维持血糖的控制范围。故选择药物医治对于大多数这类患者来说是必不可缺的。但临床经常应用的降糖药物易引起血糖偏低、体重指数上升、消化道反应、体液潴留、肝肾功能异常等风险,这又促进心理疾病的发生。因而,一直以来我们都在探索新型的降糖方法,既可以长期保持血糖低范围波动又能避免上述风险。有报道指出肾脏细胞膜上含有的能够共同转运钠-葡萄糖的通透酶在葡萄糖的主动再吸收中扮演着最重要的角色。而达格列净就可以阻止这类通透酶的功能,是一种钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium glucose co-transporter 2,SGLT-2)抑制剂,在减少肾小管再吸收葡萄糖的量,增加尿液中葡萄糖的含量,加大葡萄糖的排出这一过程中产生显著的成效。这种降糖效果取决于滤过的血糖负荷,与胰岛素的产生没有干系,降低了导致低血糖的可能性。同时达格列净可通过糖诱导的渗透性利尿和卡路里的流失来降低体重。目前大多数研究已证实SGLT-2抑制剂有降低血糖、体重及血脂等功能,但是大多数实验对象是新确诊的、或单一及/或两种降糖药物(包括胰岛素)医治的为2型糖尿病的患者。很少有研究是以至少两种降糖药物(包括胰岛素)治疗且血糖仍很难下降或控制的2型糖尿病患者为实验对象。目的观察达格列净治疗血糖等难以控制的2型糖尿病患者的临床功效,评估其引发不良事件的几率,主要是在低血糖反应和泌尿生殖系统感染方面。方法1.选取就诊于我院门诊及住院的、至少两种降糖药物(包括胰岛素)且至少稳定应用3个月后血糖仍难以控制的、符合入选标准的50名2型糖尿病患者作为实验对象,且以患者自身作为对照。2.联合达格列净治疗前,记录每位患者的血糖、糖化血红蛋白、体重、血脂、肝肾功能方面的数值。3.联合达格列净治疗3月后,再次对应记录每位患者上述各指标的数值。4.采用配对设计资料里的秩和检验,即Wilcoxon符号秩检验,分析上述各指标前后数值的变化。结果联合达格列净治疗3月后:1.患者的FBG、Hb A1c、BW、BMI、CHOL、TG、LDL、GGT与联合达格列净治疗前在统计学方面有差别(均P<0.05),即均低于联合达格列净治疗前。2.患者的TBIL、ALT、Scr、BUN与联合达格列净治疗前在统计学方面无差别(均P>0.05)。3.患者中只出现1例生殖系感染及1例低血糖反应,即不良事件中低血糖反应出现的几率为1/30,泌尿生殖系统感染出现的几率为1/30。结论达格列净可以使难控制性2型糖尿病这类患者的空腹血糖、糖化血红蛋白、体重、身体质量指数、血脂、谷氨酰转肽酶的含量均较前下降。因此可知,达格列净适用于临床治疗2型糖尿病,尤其是应用常用的降糖药物治疗后血糖仍然难以被控制的这类患者,且安全性较好。
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