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目的:糖尿病和肥胖随着其逐年增加的发病率已成为全球热点医疗话题。流行病学证据显示,超过90%的2型糖尿病患者都伴随着肥胖。Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)作为一种有效的减重手术术式,对2型糖尿病临床缓解率可达到80%。研究表明,RYGB手术改变肥胖2型糖尿病患者血糖的机制不清。以胰高血糖素样肽(GLP-1)为代表的胃肠激素可以部分解释减重术后胰岛素抵抗减轻和胰岛β细胞功能恢复。研究显示,术后组织的脂毒性的降低是改善胰岛素抵抗的关键机制之一。然而,RYGB手术减少脂质积聚的机制尚不清楚。利钠肽(NPs)系统一直以来被认为是维持液体和血液动力学的稳态激素。最近研究表明利钠肽及其受体在调节脂质代谢中起重要作用。利钠肽可与脂肪组织利钠肽受体A(NPRA)相结合,激活鸟苷酸环化酶,使GTP水解成cGMP并促进cGMP依赖性蛋白激酶(PKG)表达,进而激活脂肪分解关键限速酶:激素敏感性脂肪酶(HSL)和总脂肪甘油三酯酶(ATGL),使脂肪组织中的甘油三酯分解,进而减少脂质蓄积。而利钠肽受体C(NPRC)作为利钠肽的清除受体,可以抑制上述脂肪分解过程。所以,NPRA与NPRC的相对水平(即比值),被认为是调节利钠肽系统的重要决定因素。本研究探讨了 RYGB对脂肪组织利钠肽受体的影响及其可能机制。材料和方法:选取5-6周龄雄性Sprague-Dawley大鼠经过45%高脂饮食喂养4周后,以30mg/kg剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ),诱导糖尿病。3天后连续3次检测随机血糖>16.7mmol/L,持续保持4周,即可视为造模成功。随机将肥胖糖尿病大鼠,分成三组:糖尿病RYGB组,糖尿病假手术组和单纯糖尿病组,每组8只大鼠。前两组分别行RYGB手术,假手术。RYGB手术在贲门下方以弧形切断胃近端形成20%小胃囊,远端残胃缝合关闭。在距Treitz韧带远端约15cm处进行空肠离断,远端空肠和小胃囊吻合,在距吻合口 10cm处行近端及远端空肠端侧吻合。假手术的离断切割位点以及手术时间与RYGB手术相一致,并在原位置缝合。术后继续高脂饮食喂养4周,评估大鼠体重、血糖、食物摄取率(摄食率=摄食量(g)/体重(kg)/天数(d));使用双能X射线技术小动物体质分析仪分析身体脂肪肌肉组织含量;酶联免疫法检测血浆空腹胰岛素以计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR=空腹胰岛素(IU/mL)×空腹血糖(mmol/L)/22.5);酶法测甘油三酯,胆固醇含量。使用酶联免疫法测定血浆中GLP-1、ANP和BNP水平以评估代谢变化。使用实时定量PCR和Western Blot技术检测RYGB术后脂肪组织中NPRA、NPRC、下游效应蛋白PKG-1以及脂解关键调控酶HSL、ATGL的基因和蛋白表达水平。相关分析分析血浆GLP-1与脂肪组织利钠肽受体相对水平(NPRA/NPRC)关系。结果:RYGB显著降低了体重、血脂水平,改善胰岛素抵抗。术后4周,脂肪组织中利钠肽受体A(NPRA)与C(NPRC)比值及脂肪分解标志物在糖尿病RYGB组中均显着高于糖尿病假手术组和单纯糖尿病组(P<0.05)。脂肪组织NPRA与NPRC比值与血浆GLP-1水平呈正相关(P<0.05)。结论:本研究探究了 RYGB后脂质代谢中NP受体的关键功能。RYGB上调NPRA至NPRC比值并加速脂肪分解,这可能在减少脂肪超负荷的脂肪组织中起关键作用。RYGB术后上调NPRA至NPRC的比例可能与手术引起的GLP-1水平的升高有关。