目的:彻底消除海洛因使用障碍者的躯体和心理依赖症状一直是戒毒治疗的难点。到目前为止,即便是经过强制戒断后再进行美沙酮维持治疗(MMT)这一主流序贯疗法后的海洛因使用障碍者的复吸率仍居高不下。社会、经济、环境等因素的干预可以减轻或者部分消除生理渴求,但是复吸的心理渴求却是个难以解决的问题,究其原因在于其心理及神经机制尚未能完全明了。目前与复吸神经机制相关的实验证据表明,由于海洛因相关线索信息具有显著的凸显性价值,短期戒断的海洛因使用障碍者在相关线索诱导下,会产生强烈的奖赏作用,引发冲动,可能代表很高的复吸易感性。但是复吸意识或行为的产生,除了渴求、奖赏和冲动神经环路作用外,应该还要考虑矛盾的另外一方面,即控制系统的对抗作用。众多研究表明海洛因使用障碍者抑制性控制功能损害可能是复吸的重要因素之一。然而,目前所见到的MMT的海洛因使用障碍者的相关研究报告多为行为学研究或者横断面研究,因而研究结果存在较多的差异,且对如何监测和调控渴求、奖赏、冲动与抑制性控制之间的矛盾冲突还有许多需要进一步细化研究之处。本课题以强制戒断后进行MMT的海洛因使用障碍者作为研究对象,以3.0T高场强MR扫描仪为平台,利用GO-NOGO抑制性控制任务和海洛因相关线索诱导渴求两个任务进行功能磁共振成像(fMRI),结合心理行为学、抑制性控制任务量表及渴求量表等指标,围绕以下两个问题进行纵向自身对照研究:(1)海洛因使用障碍者在MMT的不同时间点抑制性控制行为及功能脑区的变化规律;(2)人脑如何进行处理抑制性控制及渴求之间的矛盾冲突。方法:实验一:对21位经过强制戒断后长期接受规律MMT的海洛因使用障碍者,进行反映抑制性控制功能的GO-NOGO任务的功能磁共振扫描,第一次扫描定义S1,一年以后随访扫描,定义为S2。利用SPM8对两组间的脑激活情况进行配对t检验比较,并将激活变化强度与美沙酮使用情况进行相关性分析。实验二:与试验一相同的21个海洛因使用障碍者,在同一时间点进行两次反映海洛因线索诱导条件下渴求变化的功能磁共振扫描,利用SPM8对两组间的脑激活情况进行配对t检验比较,并将激活变化强度与美沙酮使用情况进行相关性分析。同时与实验一的激活脑区进行比较分析。实验三:在实验一随访复查的基础上,继续随访一年(S3),将2年3个时间点(S1、S2、S3)的12名接受稳定MMT的患者的抑制性控制行为学及脑激活情况进行单因素方差分析检验,并将激活变化强度与美沙酮使用情况进行相关性分析。结果:实验一:与S1比较,S2人格量表包括抑郁、焦虑、冲动等指标,并没有明显的差异;行为学的数据,包括反应时间、GO的正确率、NOGO的错误率等,前后比较均无显著的统计学意义;双侧颞上回、中央前回、顶下小叶、脑岛,左中央后回、楔叶、缘上回、额上回、舌回,右侧额下回、中扣带激活增强,未见负激活区;左侧中央前回与左侧颞上回激活变化强度与每日美沙酮治疗剂量呈负相关关系,分别为(r=-0.534,P=0.013;r=-0.661,P=0.001)。实验二:与S1比较,S2的渴求评分、厌恶评分均无显著的统计学意义;线索图片任务状态下(线索-中性),右侧额下回及颞上回表现为负激活,与抑制性控制任务的激活脑区存在重叠;激活强度变化率与美沙酮使用情况无相关性。实验三:所有被试反映认知和执行能力的GO-NOGO测试参数,包括反应时间、GO的正确率、NOGO的错误率2年3个时间点前后对比无显著差异;左侧中央前回及右侧中央后回出现正性激活;激活变化强度与美沙酮使用情况无相关性。结论:(一)强制戒断后的海洛因使用障碍者MTT一年前后自身对照,其人格量表指标、抑制性控制行为学指标没有出现明显差异。但是,在反映人脑处理抑制性控制功能处理过程的fMRI数据,出现了变化,尤其是在认知控制功能相关的脑区。结果可能提示,经过MMT后,海洛因使用障碍者的认知抑制功能出现了改善,并且与美沙酮服用剂量成负相关关系,这可能是美沙酮负性作用与海洛因戒断后抑制性控制功能的恢复相叠加的综合结果,也提示抑制性控制功能的恢复程度可作为制定美沙酮服用剂量的参考指标。另外,与行为控制相关的脑区激活面积小,核心脑区没有激活,可能可以解释患者最终抑制行为没有表现出改善,而这个原因也可能是MMT患者容易产生复吸的心理和神经机制之一。(二)海洛因相关线索诱导渴求的fMRI结果提示,海洛因使用障碍者经过美沙酮治疗一年后,右侧额下回存在负性激活,同时该区域也是抑制性控制任务时激活增强的区域。该结果可能提示右侧额下回在增强抑制性控制功能、降低海洛因线索诱导下的凸显性价值,在调节控制与奖赏的矛盾冲突中起重要作用,并提示MMT可能有利于降低患者的复吸易感性。(三)连续2年3个时间点的观察结果,海洛因使用障碍者左侧中央前回及右侧中央后回出现小面积正性激活,提示抑制性控制功能脑区存在持续性恢复,这可能是美沙酮治疗可以维持海洛因使用障碍者坚持操守,减少对各种毒品线索诱导下的冲动性,降低复吸频率或复吸剂量的原因所在。(四)上述实验结果表明,即使强制戒断治疗后再经过连续2年的MMT的海洛因使用障碍患者,其抑制性控制核心脑区的功能未能明显改善,同时行为学指标也未出现好转。此结果印证了,关于海洛因使用障碍者的MMT是一个长期过程的药理学理论。因此,现阶段对于海洛因使用障碍者的MMT的干预研究,应注重如何减少复吸频率或复吸剂量,使患者维持正常生活水平和道德准则。本课题的结果有望经过更多验证后,为海洛因使用障碍者的复吸机制的深入研究提供一定的帮助。