CML主要特点是蛋白Bcr-Abl激酶活性异常增高,属于一种多功能造血干细胞恶性增生的疾病。各项研究表明,Src家族激酶在慢性粒细胞白血病的疾病进展中的作用机制可能是通过诱导细胞因子和细胞凋亡。达沙替尼(BMS-354825)是一种强效的Bcr-Abl激酶抑制剂。我们采用分子对接等计算机药物设计方法和生物电子等排原理Me-too药物设计方法,利用2-氨基噻唑替代达沙替尼的芳香胺结构,对达沙替尼进行改造,截止目前我们已经合成出2-氨基噻唑与2-氨基噻唑的拼接结构。我们也试图对Dasatinib的基本药效结构进行修改,设计了一系列噁唑骨架替代噻唑核并含有达沙替尼的嘧啶和羟乙基哌嗪的结构基团的新化合物。截止目前我们已经合成了四个中间体和三个终产物。本文第一章简单介绍了慢性髓性白血病及其治疗,酪氨酸激酶抑制剂及其研究进展,达沙替尼及其合成路线研究进展。本文第二章为实验设计部分,介绍了本课题的立题依据、设计思路、研究内容和创新之处。本文第三章为合成实验部分,以乙酰乙酸乙酯与硫脲(或尿素)为起始原料合成2-氨基噻唑-5-甲酸乙酯或2-氨基噁唑-5-甲酸乙酯;用乙烯基乙醚和草酰氯为起始原料,合成3-乙氧基丙烯酰氯;然后两物质作用得到(E)-N-3-乙氧基丙烯酰胺-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯,再与硫脲环合成产物10a。或2-氨基噻唑-5-甲酸乙酯(或2-氨基噁唑-5-甲酸乙酯)与嘧啶结合得到10b-e,再与哌嗪结合得到10f-h。本文第四章为活性部分,用两种阳性对照药(达沙替尼和伊马替尼),对新化合物做抑制K562活性实验。其中10(a,b,c,f)的活性较好,基于噻唑的类似物10a,10b证明是与K562细胞系相比最有效的化合物,其比伊马替尼更有效8倍。这可能是有希望作为替代当前达沙替尼治疗或伊马替尼耐药患者的先导化合物。