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目的:体外循环术后脑功能障碍仍然是体外循环下心脏手术后的严重并发症。目前认为,术后脑功能障碍与脑灌注不足、脑栓塞形成以及全身炎性反应等因素有关。抑肽酶具有抑制体外循环术后炎性反应的作用,动物试验发现可减轻缺血再灌注性脑损伤,但对体外循环术后脑损伤的影响仍未确定。因此,本研究观察体外循环下心脏瓣膜置换手术患者血中补体激活产物SC5b-9、脑损伤的特异性生化指标物S-100β蛋白以及脑认知功能等的术前、术后动态变化,初步探索体外循环脑损伤的发生机制和大、小剂量的抑肽酶对其的不同影响,寻找临床防治体外循环下心脏手术后脑功能障碍的有效途径。 方法:选择45例因风湿性心脏病拟行人工心脏瓣膜置换术的患者,随机分为抑肽酶小剂量处理组(A1)、大剂量处理组(A2)以及对照组(C)各15例,三组患者均在气管插管全身麻醉、中度低温和中度血液稀释体外循环下行心脏瓣膜置换术。冷血高钾停搏液停跳心脏,心包置冰保护心肌。鼓泡式氧合器,控制Hct在25-30%之间,血气管理采用α稳态处理。A1组患者仅在体外循环预冲液中加入抑肽酶2.0×106单位(KIU)。A2组患者在全麻后,静脉缓慢点滴抑肽酶0.5×106单位,观察无过敏反应。然后,1.5×106单位快速静滴,另2.0×106单位加入预充液中。在转机开始后,每1小时重复给0.5×106单位于机器中,直至转机结束。C组患者给相应容量的生理盐水。术中预置颈静脉球导管。从动脉测压管和颈静脉球导管同时采血4ml,分别测定动脉和静脉血中SC5b-9和S-100β蛋白水平。sC5b-9的血样采集时间点分别为麻醉后切皮前(T1)、CPB结束(T2)以及术后24小时(T3)。S-100β蛋白的血样采集时间点为麻醉诱导后(T1)、CPB开始时(T2)、CPB结束时(T3)、术后24小时(T4)。血样立即在4℃下3000r/min离心15分钟,提取血清置于-20℃保存,采用酶联免疫吸附法(ELISA)分别测定sC5b-9和S-100β蛋白的浓度。脑认知功能障碍由一位熟练的心理医生在标准条件下,盲法完成所有患者的测试。每一位患者分别在手术前1-3天、术后10天(出院前1-2天)以及术后3个月复查时进行。测试项目包括听觉词汇学习测验,