【摘 要】
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由于具有自身修复和分化潜能,以及相对的易于分离纯化,不需要在基因治疗的同时辅以药物,造血干细胞和祖细胞是理想的基因治疗的场所,已被广泛的用于遗传病、自身免疫性疾病的
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由于具有自身修复和分化潜能,以及相对的易于分离纯化,不需要在基因治疗的同时辅以药物,造血干细胞和祖细胞是理想的基因治疗的场所,已被广泛的用于遗传病、自身免疫性疾病的基因治疗等.CD34抗原是一个分子量为105-120kD的Ⅰ型跨膜糖蛋白,是造血干细胞和祖细胞的表面标志.重组腺病毒伴随病毒2型(AAV2)载体被证实为一种很有效的基因转移至造血干细胞和祖细胞的载体,具有非致病性、位点特异整合性和高效持续表达等优点.但重组AAV载体进入CD34+细胞和表达外源基因的能力存在很大的个体差异,不同个体的CD34+细胞表达的AAV受体可能具有差异,因此寻找稳定高效转移基因的方法显得非常重要和必要.重组双特异性抗体可以增强基因转移能力,该课题的目的是分别获得针对抗AAV2和抗CD34的单克隆抗体,为基于抗AAV2和抗CD34的基因工程双特异性抗体的构建,研究解决AAV2基因治疗中基因靶向递呈的生物技术问题,提高重组腺病毒伴随病毒载体进入CD34+细胞的能力奠定基础.该研究利用噬菌体抗体库技术,筛选得到了人源的抗腺病毒伴随病毒2型(AAV2)的Fab段抗体,并获得了其基因工程全抗体.同时,我们从my10杂交瘤细胞中筛选获得了抗CD34的抗体及其表达.
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