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背景:随着老龄化人口的不断增加,年龄相关记忆损害逐渐成为全社会重点关注的健康问题。然而,目前对这种损害的发生因素和后期的维持机制尚不清楚。“成人疾病胎源”学说认为生命早期受到不良环境因素影响常常与成年人的许多慢性疾病发生直接或间接相关。生命早期最常受到的不良因素之一是炎症,它增加了年龄相关记忆损害的易感性。而随着日益激烈的社会竞争,心理社会环境对人们认知功能的影响也逐渐受到人们的重视。Staufen蛋白是在细胞中普遍表达的双链RNA结合蛋白,是稳定突触可塑性和维持记忆所必需的蛋白之一。但是,生命早期炎症及社会环境双重因素暴露对中老年认知功能及RNA结合蛋白等神经生物学影响的研究甚少。目的:探讨生命早期炎症和应激暴露对中老年CD-1小鼠学习记忆功能和海马Staufen蛋白水平的影响。方法:CD-1孕鼠随机分为脂多糖组(LPS)和对照组(CON)。在孕15-l7天时,LPS组每天腹腔注射LPS(50μg/kg),而对照组则注射等量的生理盐水。子鼠2月龄时,随机将LPS子鼠随机分为三组:应激组、丰富环境组和不处理组;而对照组则随机分为两组:应激组和不处理组,共构成五个小组:LPS应激组(LPS-S组)、LPS丰富环境组(LPS-E组)、LPS组、对照应激组(CON-S组)和对照组(CON组)。应激组小鼠每天在束缚、悬吊、夜间光照和夜间禁食中随机抽取一种应激方法,连续应激28天。丰富环境处理组小鼠进行大笼群养,促进小鼠的社交活动和群体性的活动,每周在鼠笼中更换放置不同种类或形状的新颖玩具,增强小鼠对新奇环境的适应,丰富环境处理维持至Morris水迷宫实验结束。每一组小鼠再细分为3月龄和15月龄。采用Morris水迷宫实验评估小鼠的空间学习记忆功能,采用免疫组织化学和免疫印迹技术检测蛋白含量,并将结果和学习记忆结果进行相关性分析。结果:(1)衰老效应:较3月龄CON组,15月龄CON组学习期游泳路程和海马Staufen蛋白含量显著增多(Ps<0.05),记忆期靶象限游泳路程百分比显著减少(P<0.05)。(2)处理效应:(1)3月龄时,LPS-S、LPS、LPS-E、CON-S和CON五组间学习期游泳路程、记忆期靶象限游泳路程百分比和Stau蛋白表达水平均有显著性差异(Ps<0.05)。较另外四组,LPS-S组学习期游泳路程及Stau蛋白表达水平均显著增加(Ps<0.05),而记忆期靶象限游泳路程百分比显著下降(Ps<0.05);LPS组记忆期靶象限游泳路程百分比较CON组显著下降(P<0.05),Stau蛋白表达水平较LPS-E、CON-S和CON组显著增加(Ps<0.05);CON组Stau蛋白表达水平显著低于其余四组(Ps<0.05)。(2)15月龄时,五组间学习期游泳路程、记忆期靶象限游泳路程百分比和Stau蛋白表达水平均有显著性差异(Ps<0.05)。较另外四组,LPS-S组学习期游泳路程及Stau蛋白表达水平显著增加(Ps<0.05),而记忆期靶象限游泳路程百分比显著下降(Ps<0.05);LPS组学习期游泳路程及Stau蛋白表达水平显著高于LPS-E、CON-S和CON组(Ps<0.05);CON组学习期游泳路程及Stau蛋白表达水平显著低于其余四组(Ps<0.05),而记忆期靶象限游泳路程百分比显著高于其余四组(Ps<0.05)。(3)Stau与认知:3月龄CON-S、LPS和LPS-E组及15月龄LPS-S、LPS和CON组海马Stau蛋白相对含量与学习期游泳路程呈正相关(Ps<0.05),3月龄CON-S组与15月龄LPS-S、LPS-E组小鼠海马Stau蛋白相对含量与记忆期靶象限游泳路程百分比呈负相关(Ps<0.05)。结论:生命早期炎症暴露和心理社会应激均可加重年龄相关性空间学习记忆功能损害(两种因素具有协同恶化效应,炎症暴露效应更大),而生命早期接受丰富环境处理可以延缓炎症暴露引起的这种学习记忆能力受损。海马Staufen蛋白相对含量的增加可能参与空间性学习记忆功能损害。