【摘 要】
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羟基喜树碱（HCPT）是一种抗肿瘤的药物，但由于其在体液中溶解度低、毒副作用大、内酯环结构不稳定等问题限制了其在临床上的应用。目前，研究者们关注解决其问题的途径主要是采用水溶性聚合物对HCPT进行偶联修饰和研发靶向-控释剂型。水溶性聚乙二醇（PEG）可应用于水难溶性药物修饰剂之一，为美国FDA批准的可药用合成聚合物之一。PEG偶联修饰，可提高难溶性药物的溶解度、提高生物利用度、达到药物的缓释效果、降低免疫原性及抗原活性、延长在血液中循环时间并赋予药物主动靶向性的能力等。针对HCPT存在的问题，本文进行了P
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羟基喜树碱（HCPT）是一种抗肿瘤的药物，但由于其在体液中溶解度低、毒副作用大、内酯环结构不稳定等问题限制了其在临床上的应用。目前，研究者们关注解决其问题的途径主要是采用水溶性聚合物对HCPT进行偶联修饰和研发靶向-控释剂型。水溶性聚乙二醇（PEG）可应用于水难溶性药物修饰剂之一，为美国FDA批准的可药用合成聚合物之一。PEG偶联修饰，可提高难溶性药物的溶解度、提高生物利用度、达到药物的缓释效果、降低免疫原性及抗原活性、延长在血液中循环时间并赋予药物主动靶向性的能力等。针对HCPT存在的问题，本文进行了PEG偶联HCPT的合成、聚合药物胶束自组装制备及抗肿瘤活性的研究，以期为临床应用提供依据。
本文主要实验方法及结论如下：
1.方法
1）通过酯化反应及点击反应合成三种高分子化合物MePEG3400-HCPT、MePEG2000-HCPT、MePEG-丙炔酸酯-HCPT；利用核磁共振光谱、红外光谱等分析手段对目标产物结构进行表征。
2）采用溶剂挥发法制备三种高分子聚合物在水中自组装胶束，采用动态光散射、透射电镜等分析手段对所制备的胶束进行表征。
3）采用CCK-8法检测HCPT及所制备的三种胶束体外对人正常心肌LO2细胞及宫颈癌HeLa细胞增殖抑制作用。
2.结果
1）通过对目标产物的结构表征，表明目标产物被成功合成。
2）所制备的载药胶束具有水溶性、稳定性、缓释性、临界胶束浓度值较小、形貌外观光滑圆整、类似球形等胶束所具备的基本特性。
3）CCK-8实验结果显示：四种化合物5μg/mL、25μg/mL浓度作用于LO2细胞24h，细胞生长抑制作用不明显。但对HeLa细胞生长抑制作用明显。当分别作用于LO2细胞及HeLa细胞48h，细胞生长抑制作用均明显。对比四种化合物体外细胞毒性结果表明：同时间同浓度下，HCPT粉末对正常细胞毒性大，而所制备的载药胶束毒性相对较小；但对HeLa细胞毒性作用更明显。对比所制备的三种载药胶束发现，通过点击反应所合成的高分子化合物制备成的胶束具有对正常细胞毒性小、体外对HeLa细胞更显著的增殖抑制作用。
3.结论
本文所采用的合成方法具有可行性，为HCPT新剂型在临床上的应用提供了实验依据。通过酯化及点击反应对难溶性生物碱类的化合物进行结构修饰值得更深入的研究。
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