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肝脏疾病一直是危害人们身体健康的常见疾病,当前来说,对肝脏疾病的防治工作仍然是一个比较艰巨的任务,所以,肝脏保护的研究及保肝药物的开发是目前药物研究的重点项目,创建动物急性肝损伤模型和筛选保肝药物具有重要的意义。特女贞苷(Specnuezhenide)属于裂环环烯醚萜苷类成分,是中药女贞子的特征性成分,为女贞子水溶性苷类中含量较高的成分之一,特女贞苷的含量为女贞子药材质量控制指标。目前研究发现,特女贞苷在体外表现出显著的清除自由基抗氧化作用,但尚未见动物水平氧化性肝损伤模型研究的报道,其抗氧化作用机制尚不清楚。本研究通过CCl4诱导的小鼠急性肝损伤模型,探讨特女贞苷对急性肝损伤小鼠的保肝作用及其潜在机制。主要研究结果有以下几个方面: 1.选取经典的CCl4急性肝损伤模型,初步研究特女贞苷对小鼠急性肝损伤的预保护作用,研究结果显示,特女贞苷能明显降低CCl4模型小鼠的肝脏系数,对肝损伤模型小鼠的ALT和AST水平的升高均有显著的降低作用,明显改善病理损伤状态,减轻肝组织损伤的程度,为进一步研究其抗氧化、抗炎保肝作用及内在机制奠定了基础。 2.研究了特女贞苷对急性肝损伤模型小鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6的影响,研究结果显示,特女贞苷能降低小鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6的水平,从而抑制肝脏的炎症反应,降低炎症反应对肝脏细胞造成的损伤。 3.探讨了特女贞苷对急性肝损伤模型小鼠肝脏组织匀浆中的MDA水平,及SOD、GSH-Px活性的影响,研究结果显示,特女贞苷能显著降低小鼠肝脏组织中MDA的水平,同时,能显著提高SOD和GSH-Px的活性,说明特女贞苷能够抑制MDA的产生,使肝脏内的抗氧化功能增强,从而减轻MDA引起的肝细胞损伤,发挥对小鼠急性肝损伤的预保护作用。 4.探讨特女贞苷对急性肝脏损伤模型小鼠肝细胞Nrf2及其下游的基因HO-1,GCLC和NQO1表达的影响,研究结果显示,特女贞苷可以提高模型小鼠Nrf2的核内表达,并启动其下游基因HO-1、GCLC和NQO1的转录和表达。表明特女贞苷能够明显减轻CCl4诱导的小鼠急性肝损伤,其发挥保肝作用的内在机制可能与其激活Nrf2抗氧化通路,调控Nrf2下游抗氧化酶HO-1,GCLC和NQO1的基因表达,从而减轻氧化应激损伤有关。