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背景先天性输尿管梗阻导致的患儿肾积水临床常见，约占1-2%，且随着梗阻时间的延长，肾实质细胞萎缩、坏死，大量胶原纤维沉积，肾间质纤维化程度不断加重，肾脏功能也将进一步降低。梗阻纤维化发生的机制仍不清楚。临床上也无肾间质纤维化治疗的有效方法。微小RNA（miRNA）作为一种非编码的小分子RNA片段，多种研究证实其广泛参与转录后基因水平的调控与表达，对细胞的分化、增殖、胚胎发育、生物体内信号传导及临床相关疾病早期诊断、治疗及预后有积极的作用。丹麦制药公司已将LNA-antimiRNA-122用于第一阶段临床试验。近年来研究发现心肌梗死部位及其周围心肌细胞miRNA-101表达降低，然而，利用细胞内转染miRNA-101则能抑制新生鼠成纤维细胞胶原产生和增殖，阻止了心肌细胞间质纤维化的发生。是否miRNA-101也参与了肾间质纤维化尚不清楚。本实验通过建立单侧输尿管完全梗阻（CUUO）模型来探讨肾脏miRNA-101表达与肾间质纤维化进展的关系，为探索肾间质纤维化新的治疗方法提供参考。方法选取30只SD雄性幼鼠，年龄(8±1)周，体重(180±20)g，随机分为sham组、CUUO7d组和14d组。以10%水合氯醛0.4ml/kg腹腔内注射麻醉幼鼠，备皮，固定，消毒铺巾后，取其腹正中切口打开腹腔，用棉签将肠管推至右侧，暴露左侧输尿管，在肾静脉及腰静脉之间游离输尿管并完全结扎，逐层缝合至皮肤，再次消毒包扎后放入恒温箱。分别于梗阻后7d和14d处死取其左侧肾脏，将其切开分为均等的两部分，一部分用于RT-PCR，采用相对定量法检测不同梗阻时间段梗阻侧肾脏中miRNA-101表达。另一部分用于Western blot及HE、免疫组织化学检测α-SMA、E-cadherin的相对定量及定性表达。结果免疫组织化学测定结果显示α-SMA及E-cadherin主要表达于肾间质，呈棕黄色，其中α-SMA和E-cadherin在CUUO14d组、CUUO7d组及sham组显色依次递减和增强；组织学上可见CUUO7d组及14d组肾小管管腔增大，明显不同于sham组。RT-PCR结果显示miRNA-101相对表达量（fold difference）sham组是CUUO14d组的(14.50±5.12)倍，CUUO7d组是14d组的(3.45±2.27)倍，三组间差异有统计学意义（P<0.05）；western blot显示梗阻侧肾脏α-SMA在CUUO14d组、CUUO7d和sham表达分别为1.22±0.48、0.50±0.06和0.21±0.03，与相应时间段miRNA-101表达成负相关（r=-0.74，P<0.05）。相反，E-cadherin在CUUO14d组、CUUO7d和sham表达分别为0.24±0.22、0.50±0.44和0.76±0.20，与相应时间段miRNA-101表达成正相关（r=0.88，P<0.05）。结论幼鼠完全梗阻肾脏miRNA-101表达随着梗阻时间的延长而下降，与反映肾脏间质纤维化严重程度的相关蛋白表达相关，提示miRNA-101的变化可能参与梗阻肾脏纤维化过程的进展。