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心肌素(Myocardin)基因是2001年在小鼠心脏cDNA文库中分离克隆的。因其在成年小鼠心脏的特异表达及其调控心肌分化重要作用而命名。它属于SAP结构域核蛋白家族并能与血清效应因子(serum response factor, SRF)结合,刺激心肌启动子。它在心肌和平滑肌的生长分化中是不可或缺的。研究表明,它参与调节缺氧导致的肺血管重塑、阿尔茨海默病中动脉过强收缩及脑血流下调、心肌肥大、扩张性心肌病的发病等。而新近的研究表明,心肌素在一些肿瘤中起负生长调节作用,可能是肿瘤抑制基因。本次我们研究了鼻咽癌中Myocardin基因转录失活机制及其在鼻咽癌中的作用。首先,我们检测了5个鼻咽癌细胞系Myocardin转录表达水平,发现3个表达沉默,1个表达下调。提示Myocardin转录失活可能在NPC中是一个普遍现象,并参与癌变过程。然后,我们用MSP方法检测了鼻咽癌细胞株、肿瘤组织、正常鼻咽上皮细胞株及正常上皮组织的Myocardin甲基化状态,结果显示4/5的鼻咽癌细胞株中Myocardin甲基化,鼻咽癌组73.8%的病例可检测到甲基化,而正常鼻咽组织则全部为非甲基化,差异具有显著性(p<0.01),说明NPC中Myocardin的甲基化具有肿瘤特异性。再次,我们用甲基化转移酶抑制剂对4个鼻咽癌细胞系进行处理,发现其能显著恢复Myocardin的表达,提示启动子甲基化是Myocardin表达下调的直接原因。最后,为明确Myocardin在NPC中的作用,我们利用Myocardin真核表达载体转染鼻咽癌细胞获得了稳定转染Myocardin的细胞株。功能试验结果显示,Myocardin可抑制鼻咽癌细胞生长、降低克隆形成效率。结果说明Myocardin在NPC中因为启动子CpG岛甲基化而失活,Myocardin可抑制鼻咽癌细胞的恶性生物学行为,是NPC相关的潜在肿瘤抑制基因。