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目的:探讨7-二氟甲氧基-5,4’-二甲氧基金雀异黄素(7-difluoromethoxy-5,4’-dimethoxygenistein,DFMG)能否抑制血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cell,VSMC)由收缩表型向合成表型转化。方法:1.将30只健康雄性的C57及ApoE-/-小鼠随机分为C57对照组、C57 溶媒组、C57DFMG 组、ApoE-/-溶媒组、ApoE-/-DFMG 组,共5组,每组6只小鼠。先用PCR法和琼脂糖凝胶电泳法鉴定各组小鼠的基因型。将C57、ApoE-/-小鼠连续高脂喂养12周构建动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)模型,同时溶媒组添加 DMSO 10 mg/(kg.d),DFMG 组添加 DFMG10mg/(kg·d)均干预 12 周。2.实验末称量各组小鼠体重;检测血浆总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein,LDL)和高密度脂蛋白(High-density lipoprotein,HDL)。3.油红O染色检测各组斑块面积占主动脉内膜面积的百分比;HE染色观察每组小鼠主动脉的病理学改变;以上综合判断C57、ApoE-/-小鼠能否成功建立动脉粥样硬化模型。4.Masson染色测定各组胸主动脉斑块胶原纤维含量的变化。5.Westem blot和免疫组化方法观察血管平滑肌细胞收缩型标志物α-SMA和合成型标志物OPN的表达。结果:1.ApoE-/-、C57小鼠基因扩增片段分别为245bp、155bp,证实为ApoE-/-基因敲除和C57的特征片段。鉴定实验用小鼠基因为APoE基因缺失纯合子和野生型。2.血脂结果显示:与C57对照组相比,C57溶媒组、C57DFMG组各血脂指标之间无显著性差异(p>0.05),ApoE溶媒组、ApoE-/-DFMG组小鼠血清TC、TG、LDL均显著升高(P<0.05)。与ApoE-/-溶媒组相比,ApoE-/-DFMG组血清HDL升高,TC、TG、LDL下降(P<0.05)。在体重水平上,与C57对照组相比,其余四组小鼠体重均明显增加(P<0.05),C57溶媒组与C57DFMG组、ApoE溶媒组与ApoE-/-DFMG组体重之间均无显著性差异(p＞0.05)。3.HE和大体油红O染色显示C57三组小鼠胸主动脉无脂质沉积,ApoE-/-溶媒、ApoE-/-DFMG两组小鼠胸主动脉可见明显动脉粥样斑块形成。证明ApoE-/-小鼠能成功构建动脉粥样硬化模型。ApoE-/-DFMG组比ApoE-/-溶媒组主动脉斑块面积占内膜面积比值明显减少(p＜0.05)。4.Masson染色显示:与C57对照组相比,其余四组小鼠血管平滑肌细胞中平滑肌胶原纤维均显著增多(p＜0.05),C57DFMG组与C57溶媒组相比胶原含量无明显差异(P ＞ 0.05)。ApoE-/-DFMG组比ApoE溶媒组胸主动脉胶原纤维含量明显增加(p<0.001)。5.Western blot和免疫组化结果:与C57对照组相比,C57溶媒组、C57DFMG组的α-SMA蛋白表达无显著性差异(p＞ 0.05)。C57 DFMG组与C57溶媒组相比OPN表达明显下调(p＜ 0.05)。ApoE-/-DFMG组比ApoE-/--溶媒组血管平滑肌细胞收缩表型α-SMA表达增多(p＜0.05),合成表型OPN表达减少(p<0.05)。结论:1.ApoE-/--小鼠高脂饮食成功构建AS小鼠模型;DFMG能通过改善血脂代谢,减少动脉粥样硬化斑块的形成。2.DFMG能抑制AS小鼠血管平滑肌细胞收缩表型向合成表型的转化。