核外膜蛋白基因SYNE2 E3026A突变与非瓣膜性心房颤动相关性研究

来源 :右江民族医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:pengtao2222
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目的:(1)验证影响非瓣膜性心房颤动发病的危险因素;(2)探讨SYNE2基因突变与非瓣膜性心房颤动的发病相关性;(3)评估SYNE2基因突变位点的致病性和有害性,验证SYNE2基因突变位点的基因保守性,完善非瓣膜性房颤的发病机制。方法:(1)以2018年8月到2019年12月在右江民族医学院附属医院住院治疗的100例非瓣膜性心房颤动患者作为实验组,与110例同期住院的非房颤的患者作为对照组,总合计210例研究对象;(2)采集两组研究对象的性别、年龄、身高、体重、BMI指数、既往史(高血压、糖尿病病史)、个人不良嗜好(吸烟史、饮酒史)、心脏彩超中左心房内径(Left atrium diameter,LAD)、实验室指标(总胆固醇Total cholesterol,TC、甘油三酯Triglyeride,TG、高密度脂蛋白High-density lipoprotein,HDL、低密度脂蛋白Low density lipoprotein,LDL)、血尿酸(Uric acid,UA)、血磷酸肌酸(Creatine Kinase-MB,CK-MB);(3)将收集的临床血液样本进行DNA提取、PCR扩增、纯化,进行基因测序,针对测序结果,与现有的基因组数据库资料进行比对,筛选出突变位点。(4)运用致病性评测软件进行有害性评估,确定具有致病意义的突变位点,完善基因保守性分析,在非瓣膜性房颤组内对携带此突变位点进行卡方检验,评估该突变位点的临床意义。结果:(1)人群年龄中≥65岁的患者发生非瓣膜性房颤的风险为其他年龄人群的4.352倍(P<0.05,95%CI:2.303-8.225);(2)男性发生非瓣膜性房颤的风险较女性高(P<0.05);(3)在非瓣膜性房颤组患者中的血CK-MB、UA水平高于对照组(P<0.05),血总胆固醇含量和血甘油三酯水平低于对照组(P<0.05);非瓣膜性房颤患者较对照组患者有更大的左心房内径(P<0.05)。两组的BMI指数、既往有无吸烟史、饮酒史、冠心病、糖尿病、血HDL、LDL无明显统计学差异(P>0.05);(4)Pearson法验证了非瓣膜性房颤组中患者的BMI指数与LAD值呈正相关关系,(r=0.296,P<0.05);(5)通过Sanger测序法测得4个位点,利用不同基因数据库、3种有害性评估软件对所获得的突变位点分析,SYNE2E3026A是具有致病意义的基因突变位点;(6)保守性分析发现SYNE2E3026A突变位点在人和其他物种之间存在高度保守性;(7)携带SYNE2E3026A的非瓣膜性房颤患者心电图提示发生快速性心房颤动可能性更大(P<0.05)。结论:(1)非瓣膜性房颤组患者与对照组相比,血CK-MB、UA水平更高,血TG、TC水平更低,左心房内径更大。(2)本研究发现高血压病为非瓣膜性房颤发病的独立影响因素,年龄≥65岁的男性群体是发生非瓣膜性房颤的高危人群。(3)SYNE2 E3026A可能是具有致病作用的突变位点,该位点为非瓣膜性房颤诊断和治疗提供新的方向。(4)含有SYNE2E3026A突变位点的非瓣膜性房颤患者可能出现快速型房颤。
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