【摘 要】
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硫氧还蛋白还原酶(TrxR)对于维持细胞内氧化还原平衡起着关键作用，并参与到肿瘤细胞的增殖、凋亡和转移过程。其碳末端活性中心包含一个半胱氨酸(Cys497)和一个特别的硒代半胱氨酸(Sec498)，该中心暴露于溶剂中，很容易与底物发生反应。因此，硫氧还蛋白还原酶成为了一个重要的抗肿瘤药物靶点。我实验室前期开发的1,2-(双-1,2-苯并异硒唑-3(2H)-酮)乙烷(4a)，也称为乙烷硒啉(etha
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硫氧还蛋白还原酶(TrxR)对于维持细胞内氧化还原平衡起着关键作用，并参与到肿瘤细胞的增殖、凋亡和转移过程。其碳末端活性中心包含一个半胱氨酸(Cys497)和一个特别的硒代半胱氨酸(Sec498)，该中心暴露于溶剂中，很容易与底物发生反应。因此，硫氧还蛋白还原酶成为了一个重要的抗肿瘤药物靶点。我实验室前期开发的1,2-(双-1,2-苯并异硒唑-3(2H)-酮)乙烷(4a)，也称为乙烷硒啉(ethaselen)，能选择性的抑制硫氧还蛋白还原酶，并能在体内外发挥抗肿瘤作用。本文以4a为起点，设计合成了一
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癌症是困扰人类数十年的难题,数据表明,从20世纪50年代开始至今逾60年,对癌症的治疗只使病人的寿命延长了0.5年。因此开展针对癌症相关靶标的基础研究具有非常重要的意义。本论文针对癌症相关的两个靶标,采用计算机辅助药物设计的方法,主要是利用分子对接和同源模建,研究了相关靶标结构和功能之间的关系。第一章中介绍了计算机辅助药物设计的主要方法。主要分为两大类,分别是基于配体的药物设计和基于受体的药物设计
目前利用数据库中现有的配体-靶标对应关系进行新的药物-靶标相互作用关系已经被证明可以为新药的发现提供有力的帮助。目前,相比于人类基因组所能编码蛋白的数量,已经得到实验验证的药物靶标数量是很少的,为解决这一问题,在本文中,我们利用STITCH数据库中所提供的数据信息发展了一种可以对配体-靶标对应关系进行预测的机器学习模型。STITCH数据库中收录了约5000万条配体-靶标相互作用的对应关系,其来源主
长期以来,如何减轻放疗对正常组织细胞的辐射损伤一直是临床上亟待解决的问题之一。辐射防护剂如半胱胺、胱胺和WR2721等由于毒性较大等因素限制了其在临床上的应用,由于食物中具有抗氧化活性的功能性成分毒性较低,在抗辐射方面的应用逐渐引起重视。大豆异黄酮(Soybean isoflavones,SI)是大豆中一类多酚化合物的总称,具有较多的生物学活性,如抗氧化、雌激素样等活性,具有预防心血管疾病、抗骨质
美洛昔康(Meloxicam)是一种新型的非甾体类抗炎药(NSAIDs),是一种新型、安全的抗炎药物,目前美洛昔康药品的剂型多为速释型,口服吸收不完全,限制了其临床应用。为了延长美洛昔康的释放时间,延长给药间隔,维持有效的治疗浓度,通过熔融法制备载体材料聚乳酸,以其作为载体材料来制备美洛昔康缓释微球,来达到长效缓释的目的。采用熔融聚合法制备载体材料聚乳酸,考察了催化剂、温度、反应时间对产物的影响,
DPP-Ⅳ因其多样的生物学效应而具有可观的生物医药研究价值,以DPP-Ⅳ为靶点开展新药研发以及新药筛选有很高的现实意义和商业价值,例如,近十年来以DPP-Ⅳ为靶点进行糖尿病新药的开发是糖尿病药物研究的热点之一。传统的DPP-Ⅳ抑制剂的筛选方法是通过用酶标仪检测底物被酶代谢后所产生的发光的物质,该方法要求酶的底物带有发光基团,且该方法不适合具有发光性质的化合物的筛选。发光的筛选方法使用的底物都带有发
目的:癌症一直就是人类需要攻克的一道难关,TALL-104是一种最新的具有抗癌活性的细胞,可以用于细胞免疫治疗。这种细胞是细胞毒性T细胞,取自一个急性T细胞淋巴细胞白血病的婴儿,可以杀死多种癌细胞(MCF-7,原发性恶性脑瘤等)。这种细胞有如下特点:1.非MHC限制,可以用于异体治疗和大规模生产;2.它是一个细胞系,可以无限的繁殖,增殖能力没有问题;3.根据已知临床试验,它在一般剂量下几乎没有过敏
D-型氨基酸氧化酶(D-amino acid oxidase,DAAO)是一种以FAD为辅基的氧化酶,它在体内参与的生化反应为催化D-型氨基酸分解产生相应的α-酮酸、NH3和H2O2。先期研究通过基因敲除和化学抑制剂的方法先后证明DAAO在多种慢性疼痛中,可能发挥了作用。本研究为了进一步验证DAAO可以作为治疗慢性疼痛的靶点,选用特异性较强的RNA干扰的方法,进行如下探索:第一,利用计算机软件设计
非洲人类锥虫病,亦称为非洲昏睡病,是由采采蝇传播原虫——布氏锥虫(T. brucei)引起的人体寄生虫病。该疾病是一种地方病,主要分布于非洲大陆,并对36个国家和地区的6000多万人口的健康产生威胁。据估计目前约有五万到七万人感染此病。当前,用于非洲人类锥虫病日常治疗的药物仅有四种。由于这些药物均具有较为严重的副作用,新型抗锥虫药物的研发工作仍然极为紧迫。近年来,苯并硼唑类分子与查耳酮均被发现具有
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见疾病。瘤腔内定位注射化疗药物既能维持给药部位药物的有效浓度,又能显著减少药物的全身毒副作用。本论文采用生物相容性好且可生物降解的高分子材料聚乳酸作为基体材料,以紫杉醇为抗癌药物,采用溶剂挥发法制备可定位注射的聚乳酸载药微球的缓释制剂。本文首先制备包载紫杉醇的聚乳酸载药微球。考察了微球的表面形貌、粒径分布、载药率和包封率、微球的体外释药行为及其分散性。结果表明溶剂挥发
埃罗替尼(Erlotinib, ER)为临床上治疗晚期非小细胞肺癌(Non-small celllung cancer)的首个靶向抗肿瘤药物。它为口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitor, TKI)，可与细胞表皮生长因子受体（Epidermal GrowthFactor Receptor，EGFR）上的酪氨酸激酶结构域可逆结合，可抑制EGFR的自磷酸化，从而阻