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目的:探讨低剂量促红细胞生成素对大鼠肾移植物急性炎症反应的影响及可能机制,并探讨EPO供体给药和EPO受体给药哪个效果会更好,从而指导临床用药。
方法:通过大鼠同系基因肾移植建立肾移植模型,随机分为假手术组、模型组、供体EPO给药组、受体EPO给药组,假手术组及模型组给予等量生理盐水,供体给药组和受体给药组以低剂量EPO干预,术后24小时处死各组大鼠,取血检测肾功能血肌酐、血尿素,取移植肾做组织病理学检查(HE、PAS染色),并用免疫组化方法检测肾损伤分子(KIM-1)、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、单核/吞噬细胞表面标志物ED-1、半胱氨酸一天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),WesternBlot检测单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)。
结果:模型组出现了明显的肾脏炎症反应,两给药组炎症反应与模型组相比有所减轻,血肌酐、血尿素、KIM-1、iNOS、ED-1、Caspase-3、TNF-α、MCP-1的表达水平也明显减低,病理组织学损伤也明显改善,而供体给药组和受体给药组无明显差异。
结论:EPO可通过抗炎症反应、抗凋亡、抗氧化、促进细胞增殖和新血管形成等作用,减轻肾移植后炎症反应,EPO无论供体给药还是受体给药都发挥肾脏保护作用,效果相当,说明EPO既可对肾脏预先进行处理,也可在血循环中发挥保护作用,从而保护肾移植后肾移植物的功能,并且EPO本身对肾脏无损伤作用。