远志皂苷B通过NF--κB/Caspase3干预胸腺电离辐射损伤的机制研究

来源 :新乡医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:roc9055
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
放射治疗是目前临床上治疗恶性肿瘤的主要手段,射线在有效杀伤肿瘤细胞的同时,对正常组织也会产生一定辐射损伤的负面效应,可以引起机体一些细胞因子、酶类和基因表达的改变。远志皂苷B(Tenuigenin B,TB),系药材远志中存在的皂苷类物质,前期通过细胞和动物实验,揭示了其显著的辐射保护作用,鉴于TB的辐射防护作用已明确,但是其作用的靶点和信号转导途径尚不明确,所以,本实验利用X射线制备小鼠和细胞辐射损伤模型,来研究TB的辐射保护作用分子机制。  目的:  首先通过研究中草药远志皂苷B是否具有抗辐射作用,其次再利用生物信息技术综合分析、寻找及验证远志皂苷B的辐射防护分子机制。  方法:  建立胸腺辐射损伤模型,通过荧光显微镜和流式细胞仪检测辐射后ROS的变化,观察TB对X射线8Gy照射后小鼠生存率有无影响,采用MTT法检测远志皂苷B是否对小鼠胸腺细胞有毒性,然后检测远志皂苷B对辐射后小鼠胸腺细胞活力的影响,采用彗星扫尾实验和DNA ladder实验观察TB对辐射细胞DNA的影响。  本课题以NF-κB和Caspase3为作用的分子靶点,选择对辐射较为敏感的免疫器官胸腺为研究对象,体内和体外研究互相结合,运用反向对接技术、KEGG Pathway、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、免疫印迹分析Western Blot来研究TB通过调控NF-κB/Caspase3预防辐射损伤的分子机制。  结果:  (1)TB具有辐射防护作用。  (2)TB辐射防护作用的分子机制。  ①TB可有效预防和减轻辐射损伤;②反向对接分析和KEGG信号通路分析发现TB与Caspase3靶点分子有较好的相关性,并得到预实验验证;③TB调控NF-κB信号通路;④Caspase3和NF-κB在辐射损伤发生后被激活;⑤TB能通过抑制NF-κB/Caspase3的激活而干预辐射损伤。  结论:  TB可以降低对辐射对小鼠的损伤,即TB具有抗辐射作用。TB可能通过抑制NF-κB/Caspase3的激活而干预辐射损伤。
其他文献
"硅替代"新药研发是指对现有药物结构进行硅修饰以获得具有有效生物活性的药物。硅元素与碳元素相比,它的亲脂性,电负性,原子大小以及共价键半径是不同的。这些差异使硅替代药物表现出优越的性质:1,硅替代药物里含有硅醇官能团,硅醇官能团与甲醇官能团相比,前者的氢键键能更加大,亲和力被加强,选择性被提高;2,硅替代药物具有更高的亲脂性,它们具有非常强的组织渗透能力,而且能明显增加药物的分布容积。它们还能提高
论述了神经网络的主要特征以及研究方向.
目的:探讨大鼠阿霉素(Adriamycin,ADM)性心肌损伤的可能机制以及芹菜素(Apigenin,API)对阿霉素性心肌损伤的影响,为进一步拓展芹菜素的临床应用提供实验基础。方法:(1)将雄性SD大鼠(40只)随机分为对照组(CONTROL组)、阿霉素组(ADM组)、阿霉素+芹菜素(低剂量)组[ADM+AP(IL)组]、阿霉素+芹菜素(中剂量)组[ADM+API(M)组]、阿霉素+芹菜素(高剂