肥胖、代谢综合征(MetS)和骨质疏松症是一类代谢紊乱的疾病，且患病率逐年增加，已成为全球共同关注的重要健康问题。其中，肥胖和代谢综合征(MetS)与骨质疏松症的相关性尚存争议，未能统一。一方面，肥胖可促进骨形成，预防骨质疏松症，并降低骨折风险是骨质疏松症的保护因素，另一方面，肥胖可使内脏脂肪积累释放炎性因子，高水平的刺激因子刺激破骨细胞的分化和吸收，从而影响骨健康。因此，为进一步明确肥胖与骨质疏松症的相关性，本课题首先探究了肥胖患者骨密度（BMD）与人体成分、脂代谢及骨代谢标志物的相关性。此外，研究显示以腹型肥胖、血糖代谢紊乱、血脂异常和高血压为特征的MetS对骨重建及骨代谢起到重要的调控作用。因此，本课题研究了老年MetS及其组分与BMD、骨代谢标志物的相关性，旨在为肥胖和老年MetS患者骨质疏松的预防和早期诊断提供理论依据。已有报道显示，骨质疏松和肥胖的发生与营养、遗传代谢等因素相关，其中单独补充维生素K2（VK2）和水解胶原蛋白（HC）可促进骨形成，防止骨吸收，然而VK2和HC的联合应用是否可改善肥胖者骨代谢，增强骨保护作用，目前尚无报道。为进一步研究VK2和HC的联合应用对肥胖者骨代谢的影响，本课题建立了高脂饮食（HFD）诱导的小鼠单纯肥胖症模型，并进行VK2和/或HC干预治疗，进而明确联合营养补充对改善肥胖小鼠骨代谢的作用机制。
　　本研究包含以下三部分内容：
　　第一部分 肥胖患者BMD与人体成分、脂代谢指标和骨代谢指标的相关性研究
　　采用横断面研究问卷调查方法，根据肥胖的诊断标准对门诊患者进行筛选，观察其人体成分、BMD、脂代谢和骨代谢等指标的变化，并探讨其相关性。结果显示，人体成分指标、骨代谢指标和脂代谢指标与肥胖患者的BMD具有统计相关性，说明肥胖会引起BMD下降和骨代谢失衡。可见，人体成分、脂代谢指标和骨代谢指标是肥胖患者BMD临床监测的重要参数，为肥胖患者骨质疏松的预防和早期诊断提供重要依据。
　　第二部分 老年人群MetS及其组分与BMD、骨代谢指标的相关性研究
　　采用流行病学横断面研究问卷调查方法，根据MetS的诊断标准对老年门诊患者进行筛选，测定其生化指标、骨代谢指标和不同部位的BMD等，并进行相关性分析。统计学结果显示，老年MetS患者的BMD明显下降，并且骨代谢紊乱。此外，MetS的组分，如体质量指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、空腹血糖（FPG）的升高与BMD和骨代谢指标呈负相关，而高密度脂蛋白（HDL）的升高则与BMD和骨代谢指标呈正相关。可见，MetS及其组分与BMD、骨代谢关系密切,因此，老年MetS患者应定期进行BMD和骨代谢指标的筛查，从而预防老年MetS患者骨质疏松的发生。
　　第三部分 VK2联合HC的营养干预对肥胖小鼠骨代谢的影响及其作用机制研究肥胖对骨质疏松症的影响是多方面的，肥胖可能成为骨质疏松症及骨质疏松性骨折的危险因素。为进一步研究两者之前的关系，本课题通过高脂饮食诱导建立了肥胖小鼠模型，并给予VK2和/或HC的营养补充治疗，进一步研究了VK2和/或HC对肥胖小鼠骨代谢的影响及其作用机制。
　　将30只4周龄C57BL/6J雄性小鼠分为5组(Control组、HFD组、HFD-VK2组、HFD-HC组、HFD-VK2+HC组)。喂养6周后，分别对各组小鼠的BMD、骨代谢指标等进行检测，结果显示，与单一VK2或HC营养干预相比，VK2和HC的联合营养干预显著增加BMD和骨干重，上调骨形成蛋白及下调促炎因子的水平。同时，骨组织形态学参数和皮层骨厚度(CT)恢复正常。此外，免疫组化和实时荧光定量PCR结果表明，VK2联合HC干预协同增加了骨保护素和核因子-κB配体的比率（OPG/RANKL），并抑制RANKL/NF-κB信号通路。可见VK2和HC的联合营养干预更有效的促进骨形成和抑制骨吸收，为肥胖患者预防骨质疏松症的发生提供新思路。