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本论文设计、制备了还原敏感可逆交联的生物可降解的聚合物胶束。通过在聚乙二醇(PEG)和聚己内酯(PCL)之间引入可交联的基团,硫辛酸,在少量DTT的催化下,可在形成的胶束的界面发生交联,得到稳定的胶束,但在模拟体内还原环境中它很快解离,引起药物的触发释放。(1)通过PEG-SH和PCL-丙烯酸酯的迈克尔加成反应,合成了中间含有DTT的PEG-DTT-PCL。然后,酯化反应把硫辛酸接到DTT的两个羟基上,从而得到在PEG和PCL界面上有两个硫辛酸功能团的嵌段聚合物PEG-L2-PCL。核磁氢谱和凝胶色谱测试显示PEG-L2-PCL嵌段聚合物具有可控的组成且聚合物分子量分布为1.36.在水溶液中PEG-L2-PCL形成胶束的粒径在20 -150 nm之间,临界胶束浓度为16 mg/L。加入硫辛酸官能团7.6%的DTT后,稀释、加入生理浓度盐和有机溶剂聚合物胶束仍然很稳定,但当加入10mM DTT后,聚合物胶束很快解交联。在体外释放研究显示,交联后胶束10h阿霉素仅释放了15%,未交联胶束在0.5h内释放了约80%,交联胶束在加入10mM DTT后,9h释放了75%.(2)通过序贯RAFT聚合反应,合成了中间含有寡聚HEMA的三嵌段共聚物聚乙二醇(PEG)-P(HEMA)-P(HEMA-g-PLA)。然后,用同样的酯化反应把硫辛酸接到中间PHEMA链段上得到不同取代度的聚合物PEG-PHEMA-Lx-(PHEMA-g-PLA)。通过改变中间链段PHEMA上硫辛酸的取代度,研究了改变交联程度对胶束稳定性的影响。核磁氢谱和凝胶色谱测试显示PEG-PHEMA-Lx-(PHEMA-g-PLA)嵌段聚合物具有可控的组成且聚合物分子量分布较窄。在水溶液中PEG-PHEMA-Lx-(PHEMA-g-PLA)形成胶束的粒径在50 -150 nm之间,加入硫辛酸官能团10%的DTT后,稀释和有机溶剂后交联聚合物胶束仍然很稳定,但当加入10mM DTT后,聚合物胶束3h内解交联。