低强度脉冲超声波对大鼠失神经骨骼肌萎缩和神经再生的影响

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目的:1、观察低强度脉冲超声波(LIPUS)对失神经骨骼肌萎缩的影响,探讨其延缓失神经骨骼肌萎缩速度的可能性;2、观察低强度脉冲超声波治疗损伤神经局部及其靶肌肉处对周围神经损伤后神经再生的影响。方法:第一部分:50只健康雄性SD大鼠随机分为五组:假手术对照组组、模型对照组、60 m W/cm2 LIPUS治疗组、110 m W/cm2 LIPUS治疗组、170 m W/cm2 LIPUS治疗组(即A、B、C、D、E组),n=10。于右股后外侧纵向切口暴露并切断坐骨神经造成失神经支配腓肠肌动物模型,A组不切断神经作为假手术对照。术后1天,C、D、E组术侧腓肠肌分别给予相应强度LIPUS治疗(A、B组不行任何治疗),隔天治疗一次,每次治疗1分钟,共治疗4周。各组大鼠分别于术后4周和8周取材,测定术侧腓肠肌湿重比和肌纤维直径、截面积,Western Blot检测Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9蛋白的表达,TUNEL法检测细胞凋亡情况,透射电镜观察腓肠肌超微结构。第二部分:60只健康雄性SD大鼠随机分为四组:模型对照组、超声治疗神经损伤处组、超声治疗腓肠肌组、超声联合治疗神经损伤处与腓肠肌组(即A’、B’、C’、D’组),n=15。所有大鼠于右股后外侧作切口暴露坐骨神经,用同一把止血钳钳夹坐骨神经(钳夹至第二扣,钳夹30s)制备坐骨神经重度损伤动物模型。术后1天,B’、C’、D’组大鼠术侧相应部位给予170 m W/cm2 LIPUS治疗,隔天治疗1次,每次治疗1分钟,共治疗8周。A’组不作任何治疗。术后1周和2周,Western Blot方法检测生长相关蛋白43(GAP-43)、轴突生长导向因子1(Ntn1)和臂板蛋白3a(Sema3a)蛋白的表达,术后2、4、6、8周测定各组大鼠坐骨神经功能指数(SFI),术后8周,检测再生神经传导速度(NCV)、动作电位峰峰值及透射电镜观察超微结构。结果:第一部分:术侧腓肠肌湿重比和肌纤维直径、截面积,B组明显低于C、D、E组,差异有统计学意义(P<0.05)。Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9蛋白表达及细胞凋亡指数,C、D、E组明显低于B组(P<0.05)。透射电镜显示,C、D、E组肌丝溶解、Z线断裂和线粒体肿胀、空泡化均轻于B组。第二部分:GAP-43和Ntn1蛋白的表达B’、C’、D’组较A’组表达增多(P<0.05),Sema3a蛋白的表达B’、C’、D’组较A’组表达下降(P<0.05),其中D’组优于B’组优于C’组,且B’、C’组与D’组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。术后2周各组大鼠SFI值比较无明显差异,术后4、6、8周SFI值B’、D’组与A’组间,B’、C’组与D’组间差异均有统计学意义(P<0.05)。术后8周再生神经动作电位峰峰值和NCV,B’、C’、D’组均优于A’组间(P<0.05),且D’组优于B’、C’组(P<0.05)。透射电镜显示B’、C’、D’组神经轴突有髓神经纤维均较A’组分布密集、髓鞘厚实、轴浆丰富,轴浆内线粒体、微丝、微管等细胞器形态较A’组清晰完整,无明显结蹄组织增生。结论:1、LIPUS对大鼠失神经支配腓肠肌萎缩有延缓作用,其延缓失神经骨骼肌萎缩速度的机制可能与调控凋亡相关蛋白表达、减少细胞凋亡有关。2、LIPUS可促进周围神经损伤后再生,其机制可能与促进大鼠坐骨神经损伤后神经营养因子的表达相关。并且LIPUS同时治疗神经损伤局部和损伤神经靶肌肉对促进神经再生有协同作用。
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