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目的分析结直肠癌患者的分子与临床病理特征及无进展生存期(progression free survival,PFS)之间的关系,为结直肠癌的预后预测、个体化治疗方案的制定提供参考。方法收集在郑州大学第一附属医院行二代测序检测的224例原发性结直肠癌患者的临床病理资料,采用χ2检验回顾性分析常见的突变基因如KRAS、NRAS、BRAF、TP53、PIK3CA、SMAD4、APC、POLE、ATM、EGFR、SOX、PTEN与患者性别、年龄、肿瘤原发部位及肿瘤TNM分期等临床特征的关系。分析生存数据完整、经一线治疗的106例转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)患者的临床病理特征及KRAS、TP53、APC、PIK3CA、SMAD4、POLE、PTEN基因突变情况与PFS之间的关系,绘制Kaplan-Meier生存曲线,应用COX风险模型对可能影响PFS的因素进行单因素和多因素分析。结果1.发现了既往报道较少的突变位点和突变类型:如BRAF第462、466、485、547、597、762密码子的错义突变及第1外显子p.3334insGA的插入突变;有1例患者同时发生BRAF突变和NRAS突变。2.APC在男性患者的突变率明显高于女性患者,其突变率分别为54.76%(69/126)、40.82%(40/98)(P<0.05)。3.肿瘤转移部位不同基因突变情况存在明显差异:存在腹腔转移的患者中APC野生型明显高于突变型,分别为84.62%(11/13)、15.38%(2/13)(P<0.05);存在肺转移的患者中KRAS突变型明显高于野生型,分别为61.36%(27/44)、38.64%(17/44)(P<0.05)。4.不同原发部位的患者基因突变情况存在明显差异:与左半结肠癌患者相比,右半结肠癌患者存在更多的基因突变位点,如PIK3CA、ATM、PTEN在右半结肠癌患者的突变率明显高于左半(P<0.05),PIK3CA在左、右半结肠癌患者的突变率分别为16.03%(21/131)、32.26%(30/93),ATM的突变率分别为5.34%(7/131)、12.9%(12/93),PTEN的突变率分别为1.53%(2/131)、9.68%(9/93);而TP53在左半结肠癌患者的突变率明显高于右半(P<0.05),突变率分别为73.28%(96/131)、50.54%(47/93)。5.患者TNM分期不同基因突变情况存在明显差异:POLE在I、II期患者的突变率明显高于III、IV期患者,其突变率分别为15.91%(7/42)、3.89%(7/182)(P<0.05);而KRAS在III、IV期患者的突变率明显高于I、II期患者(P<0.05),其突变率分别为48.33%(87/182)、31.82%(14/42)。6.影响mCRC患者PFS的因素分析:mCRC患者的中位PFS是9.0个月,左、右半结肠癌患者的中位PFS分别是10.0个月、7.7个月;左半结肠癌患者的PFS明显长于右半(HR:1.644;95%CI:1.091-2.477,P<0.05),基因突变数≤3患者的PFS明显长于基因突变数>3的(HR:1.577;95%CI:1.040-2.391,P<0.05);肿瘤原发于右半结肠和基因突变数>3是mCRC患者PFS缩短的独立危险因素。未发现KRAS、TP53、APC、PIK3CA、SMAD4、POLE、PTEN基因突变与PFS之间存在明显的差异(P>0.05)。结论1.APC在男性患者的突变率明显高于女性患者,存在腹腔转移的患者中APC野生型明显高于突变型。2.存在肺转移的患者中KRAS突变型明显高于野生型,KRAS在III、IV期患者的突变率明显高于I、II期患者;而POLE在I、II期患者的突变率明显高于III、IV期患者。3.PIK3CA、ATM、PTEN在右半结肠癌患者的突变率明显高于左半,而TP53在左半结肠癌患者的突变率明显高于右半。4.肿瘤原发于右半结肠和基因突变数>3是mCRC患者PFS缩短的独立危险因素。