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目的:研究甜菊苷对四氯化碳诱导小鼠肝纤维化的保护作用及其可能的作用机制。方法:将ICR小鼠随机分成造模组和正常对照组,造模组小鼠以10%四氯化碳溶液2 ml/kg腹腔注射,每周注射3次,隔日1次,连续注射4周。自造模之日起,将造模组小鼠随机分成模型对照组、甜菊苷小剂量组(25 mg/kg)、甜菊苷大剂量组(50mg/kg)和阳性药水飞蓟素组(100mg/kg)。给药组小鼠每天灌胃给药1次,模型对照组与正常对照组以等体积蒸馏水灌胃,连续给药4周。实验结束时,收集血液和肝脏,测定肝重和肝重系数(HWI)、血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(Alb)和总蛋白含量(TP)、肝组织中羟脯氨酸(HYP)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和丙二醛(MDA)含量。用Masson染色观察肝组织胶原的沉积情况,用Western blot法检测肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagen Ⅰ)和Ⅲ 型胶原(collagenⅢ)、肝 X受体 α(LXRα)、核因子κBp65(NF-κB p65)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2/3、p-Smad2/3和Smad4的蛋白表达情况。体外实验选用HSC-T6大鼠肝星状细胞,采用脂多糖(LPS)刺激HSC-T6细胞活化,用Western blot法测定甜菊苷作用HSC-T6细胞50 h后的collagen I、collagenⅢ、α-SMA、LXRα、NF-κB p65 和 TGF-β1 蛋白表达水平。结果:动物结果显示,给予甜菊苷的肝纤维化小鼠,可见肝重和HWI、血清ALT和AST含量、肝组织中的HYP含量和胶原面积比率均显著降低(P<0.01),血中白蛋白含量则明显增加(P<0.05)。甜菊苷也可显著增加肝组织中的GSH-PX水平,降低MDA水平(P<0.01)。Western Blot的结果显示,甜菊苷可抑制肝组织中α-SMA、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、MMP-9、NF-κB p65、TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3 和 Smad4的蛋白表达(P<0.05或P<0.01),增加LXRα的蛋白表达(P<0.01)。在LPS刺激的HSC-T6细胞实验中,加入甜菊苷100-400 μM后,可降低α-SMA、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、NF-κB p65 和 TGF-β1 蛋白的表达,增加 LXRα 蛋白的表达,以400 μM的作用最为明显(P<0.01)。结论:甜菊苷具有抑制小鼠肝纤维化的作用,其主要机制可能与通过增加肝脏的抗氧化能力和LXRα的蛋白表达,从而协同地抑制NF-κB/TGF-β1/Smads信号通路有关。