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第一部分 全脑放疗联合EGFR-TKI治疗NSCLC脑转移的临床疗效观察 研究背景： 非小细胞肺癌( Non-small cell lung cancer，NSCLC)患者中约有30%出现脑转移，且出现脑转移后，预后极差，自然中位生存期仅为1-2个月，虽有WBRT、SRS、手术、化疗等治疗NSCLC脑转移的方法，但整体疗效却并不理想。近年来，NSCLC脑转移的标准治疗方案中一种称为表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂的小分子抑制剂逐渐进入人们视野，且有WBRT与EGFR-TKls联用治疗NSCLC脑转移取得较好疗效的报道。本部分重在回顾分析我科2011年1月-2015年1月接受EGFR-TKls联合WBRT治疗脑转移患者的情况。 研究目的： 评价EGFR-TKls联合WBRT治疗NSCLC脑转移的相关性因素、疗效及不良反应。 方法： 采集2011年1月-2015年1月陆军军医大学（第三军医大学）第三附属医院EGFR突变的NSCLC脑转移患者120例，52例采用单独WBRT、68例采用WBRT联合EGFR-TKls治疗。运用COX回归分析接受不同治疗方案的患者年龄等因素的区别，并进一步应用Kaplan-Meier法比较接受不同治疗方案的患者颅内疾病无进展生存时间( intracranial progression-free survival，iPFS)和总生存时间(overall survival，OS)的差异。同时采用X2检验比较两组患者不良反应。 结果： 对120例NSCLC脑转移患者随访资料进行分析发现，患者年龄、性别、吸烟史、既往手术与否、有无其他部位转移、ECOG评分、GPA评分等因素在NSCLC脑转移治疗中均无显著性差异，且WBRT联合EGFR-TKls治疗组的颅内疾病无进展生存时间(iPFS)和中位总生存时间(OS)明显优于单纯WBRT治疗组，差异有统计学意义。联合治疗组患者发生皮疹率较单纯WBRT组高，具有显著性差异，其余不良反应两组患者比较无统计学意义。 结论： WBRT联合EGFR-TKls治疗较单纯WBRT组能获得更好的疗效和预后，不良反应可耐受。 第二部分 CD151在NSCLC脑转移中的作用机制初探 研究背景： 脑转移是NSCLC最难治愈的转移模式，尽管目前国内外已有非常多针对NSCLC脑转移的研究，但绝大多数仍是临床观察放疗和/或手术对脑转移瘤的影响[1，2]。NSCLC脑转移的基础研究还很薄弱，其发生的机制尚不清楚，因此，迫切需要澄清其分子机制或在NSCLC的脑转移中寻找潜在的分子靶点。CD151位于人类染色体llp15.5，基因全长4.3kb，其编码的蛋白含有253个氨基酸残基，属于TM4SF家族。前期研究已有报道CD151在调节多种肿瘤细胞的侵袭、转移、迁移及信号中起到了重要作用[3]。本研究结合各项之前研究结论，拟在临床标本及细胞水平明确CD151在肺癌脑转移过程的作用；并初步探索其机制，为明确CD151作为预测脑转移的生物指标提供理论基础。 研究目的： 初步探讨CD151在NSCLC脑转移中的作用机制，为CD151成为NSCLC脑转移的生物标志做好前期研究。 研究方法： 1、用H&E染色方法确定NSCLC脑转移和非脑转移患者组织的形态学，并采用免疫组织化学、实时荧光定量PCR分析NSCLC脑转移患者与非脑转移患者组织内CD151表达情况； 2、将HCC827细胞转染CD151干扰RNA后，用CCK-8法测定CD151非小细胞肺癌细胞增殖的影响； 3、将HCC827细胞转染CD151干扰RNA后，以transwell和划痕试验测定CD151对NSCLC细胞迁徙的影响； 4、HCC827细胞干扰CD151表达后，裂解细胞，收集细胞裂解产物，以Westernblot检测干细胞信号蛋白以及EMT信号蛋白表达变化。 结果： 1、CD151以浆表达为主且与非脑转移患者相比，脑转移患者CD151表达明显增强，且qPCR结果显示NSCLC脑转移患者的CD151 mRNA水平较非脑转移患者高2.1倍(p=0.012)； 2、CD151敲低与空白对照组相比，敲低CD151显著抑制了肺癌细胞HCC827的增殖； 3、与空白对照组相比敲低CD151能显著抑制肺癌HCC827细胞迁移能力(p＜0.05，图3C、D)，上诉结果提示CD151与NSCLC细胞的迁移能力密切相关，高表达CD151可促进NSCLC的转移； 4、敲低CD151后EMT信号蛋白E-cadherin的表达显著上调，而Vimentin明显下调；同时细胞干性信号蛋白SOX2，CD44，CD133等表达下调且差异显著(p＜0.05)。 结论： CD151在NSCLC脑转移患者组织中表达量明显高于非脑转移患者，且其表达程度与脑转移这一因素正相关，通过抑制CD151能明显抑制HCC827细胞的增殖与迁徙，最后干扰CD151表达能促进E-cadherin表达，抑制Vemtein表达，同时干扰后CD151，SOX2、CD133、CD44表达也明显受到抑制这说明干扰CD151表达能明显抑制NSCLC细胞EMT的发生，同时抑制NSCLC细胞获得干性，即CD151可能是NSCLC脑转移中的关键性分子。